常用肿瘤标志物及临床意义

      长久以来，普通大众将恶性肿瘤冠以“不治之症”及“谈癌色变”之称号，同时也认为某项肿瘤标志物高就证明患了某种肿瘤。这些认知都已很根深根深蒂固了，但它却是极端错误的。
　　我们先看看近一个世纪来，医学对恶性肿瘤都做了些什么？

　　在人类发展历史中，恶性肿瘤曾作为“不治之症”的确在肆意吞噬人类的生命，而人类对它却束手无策。但时至今日，随着肿瘤研究的不断发展，人们对肿瘤的认识越来越深，防治肿瘤的方法也逐渐增多，并日臻完善。医学家们已能很有把握地说：“恶性肿瘤是能够治疗的”。世界卫生组织顾问委员会早于1981年提出：三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的，三分之一的癌症是可以减轻痛苦、延长寿命的。可见治与不治要因病、因期、因人而异。切不可因对恶性肿瘤怀有恐惧心理而“讳疾忌医”，甚至即便已发现某些肿瘤的可疑征兆，也不愿往这方面想，有意回避医疗检查，最终导致延误病情，治之晚矣。这种惨痛病例比比皆是。

　　但是“道高一尺，魔高一丈”，虽然医学有了飞速的发展，在近20年来，经济社会的高速发展，也使得环境、空气、食品、水的污染日渐加剧以及人口的老龄化导致我国恶性肿瘤发病率急剧上升：据调查，20年来我国恶性肿瘤发病和死亡呈明显上升趋势，年发病人数由90万上升到130万，现有癌症病人200多万，预计到2025年时将上升至270万。卫生部公布2006年恶性肿瘤已成为城乡居民首要死因。它也可以称为危协生命的“头号杀手”。据研究表明：我国恶性肿瘤高发的三大主要原因：1　环境、空气和水的污染日渐加剧。2　食品污染严重。3　细菌、病毒性疾病引发恶性肿瘤。

     由此可见，肿瘤的高发病率并非是医学的停滞，而是文明社会所带来的必然结果。恶性肿瘤成为危协人类生命的“头号杀手”已是一个不可争辩的事实，它如同我们身边常见的心脑血管病及其它良性疾病一样成为了常见病，而且大多数恶性肿瘤是可以治疗的。因此，我们没有理由回避恶性肿瘤，不但要坦然对之而且还应该积极了解各种恶性肿瘤的防治，并自觉参与支持环境污染的治理、保护我们的家园等社会公益活动。

　　　恶性肿瘤虽然可以治疗，但要取得更好的疗效还得早期诊断、早期治疗。所以，有人会提出能不能发明一种检查，这种检查能很早的发现你是否患有癌症。其实，医学家们就是怀着这种朴素的想法一直在苦苦摸索这种神奇的检查――肿瘤标志物。不过，肿瘤标志物在目前阶段还达不到人们所想象的神奇高度，但已经有了可喜的发展。因此，我们对它要有正确的理解，合理地应用它，协助肿瘤的早期检出。

　　那么什么是肿瘤标志物呢？它们都有什么作用呢？

　　肿瘤标志物又称为肿瘤Marker，它是在1848年首次发现，于1979年在英国正式命名使用，并确定它的概念：肿瘤标志物是癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或人体对体内新生物(癌)的反应而产生并进入到体液或组织中的物质，这些物质有的不存在于正常人体内，只存在于胚胎中，有的正常人体内含量很低，在肿瘤患者体内才出现高表达，含量超过正常人。肿瘤标志物经过一百多年的发展历史，有上百种肿瘤标志物被发现并研究，尽管至今为止，具有明确诊断作用的标志物不是很多，能够成功应用到肿瘤临床诊断、治疗、追综复发转移的标志物只有20余种。这些被常规应用的肿瘤标志物是具有重要的辅助诊断意义和价值的。

　　下面介绍几种常见肿瘤的肿瘤标志物：

（一）CEA(癌胚抗原)　健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。正常范围：＜5.Oμg/L。

　　CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎性抗原，它存在于消化道上皮组织、胰腺、肝脏、胆道、羊水、肺及乳腺等组织内，所以它是一种非特异性的标志物，广泛用于消化道上皮肿瘤如：胃肠道腺癌(结肠癌、直肠癌、胃癌的)、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌。临床意义：当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70％为转移性癌。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。因此，临床上用于结肠癌、直肠癌、胃癌的诊断及监测。

（二） CA19-9(糖类抗原)  正常人群的CA19-9血清含量为（RIA法）2-16kU/L。放射免疫法小于37000U／L。

　　CA19-9在多种胃肠道腺癌中显示敏感。在各种胃肠道肿瘤中阳性比例为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%。因此它又被称为胃肠道相关抗原。肺癌及乳腺癌中也有升高。CA19-9在一些良性疾病中也有升高如：肝硬化、急慢性肝炎、胆管炎、胆道梗阻等。临床意义：CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。胰腺癌患者85％-95％为阳性。当CA19-9小于1000kU/L时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。因此，CA19-9常用于胰腺癌的筛查和监测胰腺癌的复发与转移。另外，CA19-9还会出现在有腹腔种植倾向的肿瘤，如胃癌、结直肠癌、腹膜假粘液瘤这些已经出现腹膜种植的肿瘤中。而这些已经出现腹膜广泛种植的肿瘤除了出现大量的腹水外，常规的检查是很难诊断出来的。所以，CA19-9应该在这些肿瘤的术后复查中列为常规，包括腹水中查找这种肿瘤标志物。便于了解是否出现了腹膜的种植。

（三） CA242(糖类抗原)：参考值：0-12U/L

　　CA242也是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达。CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物。临床意义同CA19-9，CA242在肿瘤中阳性比例为：胰腺癌68-79%结肠癌55-85%、胃癌44%、卵巢癌、子宫癌、肺癌中也有升高。将CA19-9和CA242联合检测可提高25-40%的敏感性。临床上常用于胰腺癌、直肠癌的诊断分析。CA19-9和CA242联合检查已被证实对胰腺癌的诊断和预后判断有一定的作用。有资料显示，对胰腺癌的诊断，CA242优于CA19-9，敏感性可达66%～100%，对大肠癌的敏感性也达60%～72%。CA242的敏感性由高至低依次为肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌。食管癌的CA242敏感性仅为9.09%，表明该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的检测。CA242正常血清的上限为20000u/L

（四）POA（胰胚胎抗原）正常人群血清中RIA法测定小于7ku/L。

　　胰腺癌的POA的阳性率为95％，其血清含量大于20ku/L，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。

（五）AFP(甲胎蛋白)　健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。

　　AFP只存在于胚胎细胞中如睾丸、卵巢、胎儿中。原发性肝癌中70-90%有AFP的升高。临床证实AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物，是诊断肝癌的最好指标。所以临床上将AFP用于原发性肝癌、生殖细胞癌和肝癌高危监测。血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性，分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。

（六）AFU（α-L岩藻糖苷酶）　AFU正常参考值（化学法）为324±90μmol/L。

　　AFU是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。

（七）CA125（糖类抗原）　正常人血清CA125中的（RIA）阳性临界值为35ku/L。放射免疫法小于35000U／L。

　　CA125是一种与卵巢癌等恶性肿瘤相关的抗原。临床意义：CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。95％的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35kU/L。然而，CA125血清浓度轻微上升还见于1％健康妇女，3％-6％良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。另外，CA125还会出现在有腹腔种植倾向的肿瘤，如胃癌、结直肠癌、腹膜假粘液瘤这些已经出现腹膜种植的肿瘤中。而这些已经出现腹膜广泛种植的肿瘤除了出现大量的腹水外，常规的检查是很难诊断出来的。所以，CA125应该在这些肿瘤的术后复查中列为常规，包括腹水中查找这种肿瘤标志物。便于了解是否出现了腹膜的种植。

（八）CA15-3（糖类抗原）　正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小于28kU/L。放射免疫法小于25000U／L。

　　CA15-3是一种与乳腺癌等恶性肿瘤相关的抗原。临床意义：30％-50％是乳腺癌患者的CA15-3明显升高，因此，CA15-3是乳腺癌的辅助诊断指标，但在乳腺癌早期敏感性不高。早期阳性率为60％，转移性乳腺癌阳性率为80％，CA15-3也是术后随访，监测肿瘤复发、转移的指标。当CA15-3大于100kU/L时，可认为有转移性病变，增高：见于乳腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌等。乳腺、卵巢等非恶性肿瘤阳性率一般低于10％。

（九）CA50（糖类抗原）　正常人群CA50（RIA法）小于20kU/L。

　　CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，因CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。所以在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率。在胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90％，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值，在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。

（十）PSA（前列腺特异性抗原） 　PSA在正常男性（RIA法、ElA法）含量小于2.5μg/L。40岁以下（含40岁）健康男性≤4μg/L；40岁以上健康男性97%为0～4μg/L，约3%在4.01～l0μg/L；以4μg/L为临界值作前列腺癌的诊断。临床意义：PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌血清PSA定量的阳性临界值为大于10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。前列腺癌I～Ⅳ的阳性率分别为63%,71%,81％、88%；对其他癌瘤如胃肠道癌、泌尿生殖系癌、乳癌、肺癌等的阳性率为1%～7%；前列腺肥大的阳性率为20%；泌尿系炎症为7％。血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌，还可用于治疗后的监控，90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的微量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50％以上患者在2个月内血清PSA降至正常。

　　肿瘤病人或者肿瘤高危人群在医院检查时经常会听到或被检查肿瘤标志物。他们对肿瘤标志物存在有一定的误解：认为某项肿瘤标志物高就患了某种肿瘤了，因此带来一些不必要的恐慌，甚至拒绝作这样的检查。实际上某一肿瘤的诊断是根据病人的表现 、实验室检查、及各种影像检查后由医生综合分析后才能被确定。肿瘤的最高诊断依据是病理学诊断。所以某单项检查是不能确定肿瘤的。它们都是属于辅助诊断的。病人应该配合医生完成各项相关检查，以便及早做出正确诊断。

　　多多了解肿瘤相关知识，坦然对待肿瘤，同时保护环境，减少污染，远离肿瘤。