原发性甲状旁腺功能亢进症 (PHPT) 是一种常见的骨代谢疾病和高钙血症,在美国每年每 10 万人中有 28 人患有原发性甲状旁腺功能亢进症。 在 Mayo Clinic 系列中,1974 年至 1982 年期间发病率上升至每 100,000 人 82 例,1983 年至 1992 年期间下降至每 100,000 人 29.1 例,1992 年至 2001 年期间降至每 100,000 人 21.6 例(Wermers 2006)。 它可以发生在任何年龄,45岁以后发病率增加。 女性比男性更常见,2% 的绝经后女性可能发生。 该病最常见的病因是单腺瘤,占 80% 至 85%,其余病例为多发腺增生(10% 至 15%)、双腺瘤(2% 至 5%)和 癌(1%)(Kaplan 1992;Kunstman 2012;Salti 1992)。
散发性甲状旁腺功能亢进症的分子基础仍然很大程度上未知。 所描述的异常包括刺激散发性肿瘤的甲状旁腺生长的基因的功能获得,例如 Cyclin1(Costa-Guda 2014)或抑制肿瘤生长的基因的功能丧失突变,例如多发性内分泌肿瘤 1(MEN 1) ) 或 HRPT2 在散发性和家族性肿瘤中的作用 (Westin 2009)。
自从发展出足够的筛查技术以来,这种疾病在高收入国家已演变为一种大多无症状的疾病,通常作为实验室异常被发现,并通过常规检查偶然发现轻度高钙血症。 相反,在低收入和中等收入国家,经典表现仍然盛行,包括骨痛、肾结石、肾钙质沉着症、骨质流失、骨折增加和囊性纤维性骨炎(Bilezikian 2000;Mishra 2001;Parfitt 1991)。 通过骨矿物质密度(BMD)的变化和组织形态学分析看到的骨骼效应最初被认为在皮质骨部位最为突出。 然而,最近的研究注意到两个部位的体积 BMD 损失以及小梁部位的骨结构恶化(Chen 2003;Pyram 2011;Stein 2013;Vu 2013)。 在传统的皮质骨区域(例如髋部、桡骨远端)以及小梁骨区域(例如椎骨)中都观察到骨折风险增加(Bilezikian 2014;Khosla 2002),但没有随机研究来验证这一点 观察。 美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的一种新的双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 衍生技术,称为骨小梁评分 (TBS),在 24 名患有 PHPT 的绝经后妇女中进行了评估,结果显示骨小梁结构恶化。 席尔瓦 2013 年;斯坦因 2013 年;Vu 2013 年)。
与对照组相比,PHPT 患者的肾脏钙化或结石似乎增加了四倍,发生率高达 20%(Bilezikian 2014;Starup-Linde 2012;Suh 2008)。 PHPT 的非典型表现包括神经认知变化,例如注意力不集中、抑郁和焦虑增加、非语言学习过程减少、使用直接记忆困难、语言记忆、语言流畅性和视觉建构能力测试中表现较差(Babinska 2012; Coker 2005;Joborn 1988;McAllion 1989),以及心血管异常,如高血压、心肌和血管钙化、左心室肥厚伴内皮功能变化以及血管硬度增加(Fitzpatrick 2008;Rubin 2005;Silverberg 2014;Walker 2012) 。 |