Gorham病

Gorham病（发音为GOR-amz），也称为Gorham消失性骨病和幻影性骨病，[1]是一种非常罕见的原因不明的骨骼疾病，其特征是血管内的扩张性薄壁血管或淋巴通道不受控制地扩散骨，导致骨吸收并被血管瘤和/或纤维化所取代。[2] [3] 目前的治疗方法仅是实验性的。


涉及左顶骨的戈拉姆病：头骨的X射线侧视图（A）显示左顶骨区域的溶骨区域。 CT扫描骨窗（B），MRI T1W轴向（C）和T2W矢状（D）显示颅骨缺损且脑实质正常。

内容
1 体征和症状
2 原因
3 诊断
4 管理
5 流行病学
6 历史
7 参考

体征和症状
戈拉姆病的症状取决于所涉及的骨骼。它可能会影响骨骼的任何部分，但最常见的疾病部位是肩膀，头骨，骨盆带，颌骨，肋骨和脊椎。[4] [5] [6] [7]

在某些情况下，直到自然发生骨折或轻微的骨折（例如跌倒）后才出现症状。可能会发生局部疼痛和肿胀的急性发作。更常见的是，没有明显原因的疼痛随时间增加频率和强度，并且最终可能伴随该部位的虚弱和明显畸形。进展的速度是不可预测的，并且预后可能很困难。该病可能会在多年后稳定下来，自发缓解，或者在涉及胸部和上脊柱的情况下证明是致命的。缓解后疾病也可以复发。脊柱和颅底的受累可能导致神经系统并发症的不良结果。在许多情况下，戈拉姆病的最终结果是严重的畸形和功能障碍。[4] [5] [8]

如果该疾病存在于肋骨，肩胛或胸椎中，则可能会出现呼吸困难和胸痛等症状。这些可能表明该疾病已从骨头扩散到胸腔。呼吸问题可能被误诊为哮喘，因为对肺部的损害会导致与哮喘中观察到的肺功能测试相同类型的变化。[6]病变扩展到胸部可能导致乳糜性胸膜和心包积液的发展。 Chyle富含蛋白质和白细胞，对抵抗感染至关重要。乳糜进入胸腔会造成严重后果，包括感染，营养不良以及呼吸窘迫和衰竭。这些并发症或其症状，例如呼吸困难，胸痛，生长不良或体重减轻以及感染，有时是该病的最初征兆。[6] [7] [8]

原因
戈拉姆病的具体原因仍然未知。通过整个人一生的细胞水平的骨骼破坏和置换过程，可以获得并保持骨骼质量和强度。称为破骨细胞的细胞分泌溶解旧骨的酶，从而使另一种称为成骨细胞的细胞形成新骨。除了生长中的骨骼外，分解速度等于构建速度，从而保持骨骼质量。在戈拉姆病中，该过程被中断。[2] [3] [4] [9] [10] [11]

Gorham和Stout发现血管异常通常会占据通常会被新骨头充满的空间，并推测血管瘤病的存在可能导致骨骼化学变化。[2] [9] Gorham等人推测，骨化学的这种变化可能会导致破骨细胞与成骨细胞活动速率的不平衡，从而使溶解的骨头多于被替换的骨头。[9]从1990年代开始，据报道在该疾病患者中检测到一种称为白细胞介素6（IL-6）的蛋白质水平升高，这导致一些人认为IL-6和血管内皮生长因子（VEGF）的水平升高可能是导致这种疾病的原因。 Gorham等人认为化学变化是这种骨质溶解的原因。[4] [12]

Mller及其同事[4]在1999年得出结论：“从本质上讲，戈拉姆-斯托特综合症可能是一种单中心骨疾病，由于旁分泌（或自分泌）刺激的过度活跃的破骨细胞数量的增加，其骨吸收明显增加。破骨细胞被明显血管化的纤维组织所代替。关于破骨细胞存在与否或破骨细胞数量的明显矛盾，可以通过该综合征的不同阶段来解释。”他们进一步指出，他们的组织病理学研究提供了良好的证据，表明戈拉姆病中溶骨性改变是过度活跃的破骨细胞的结果。然而，其他人得出的结论是，淋巴管瘤病和戈拉姆病应被视为疾病谱，而不是单独的疾病。[13]

尽管人们普遍认为戈拉姆氏病是由破骨细胞活性不足引起的[2] [4] [9] [11]，但尚未找到确凿的证据来证明这种行为开始的原因。

诊断
1983年，Heffez及其同事[10]发表了一份病例报告，他们提出了明确诊断戈拉姆病的八个标准：

存在血管瘤组织的活检阳性
缺乏细胞异型性
最小或没有成骨细胞反应或营养不良性钙化
局部骨进行性骨吸收的证据
非扩张性，非溃疡性病变
没有内脏受累
溶骨射线照相模式
阴性遗传，代谢，肿瘤，免疫或传染病因
在疾病的早期阶段，X线片显示出类似斑块状骨质疏松的变化。随着疾病的发展，发生骨变形并进一步损失骨量，并且在管状骨（臂和腿的长骨）中，经常看到同心收缩，其被描述为具有“吮糖”的外观。一旦骨骼的皮质（外壳）破裂，血管通道就会侵入相邻的软组织和关节。最终，虽然偶尔有报道称骨丢失会自发停止，但骨的完全吸收或接近完全吸收会发生，并可能延伸到相邻的骨。在整个过程中，随着骨头被破坏，它被血管瘤和/或纤维组织所替代。[2] [3] [4] [11] [14]

通常，直到发生骨折以及随后的不正确的骨愈合，才识别出Gorham病。诊断本质上是一种排除，必须基于临床，影像学和组织病理学的综合发现。[4] X射线，CT扫描，MRI，超声和核医学（骨扫描）都是诊断检查和手术计划中的重要工具，但没有一个能够单独做出确定的诊断。在组织学上鉴定受累骨大段内的血管或淋巴增生的手术活检是诊断过程中的重要组成部分。[4] [5] [8]

识别该疾病需要高度怀疑和广泛的检查。由于其严重的发病率，在溶骨性病变的鉴别诊断中必须始终考虑使用戈拉姆病[3]。

管理
戈拉姆病的治疗大部分是姑息性的，仅限于症状治疗。

有时，骨破坏自发停止，不需要治疗，但是当疾病进展时，可能需要积极干预。 Duffy及其同事[6]报告说，肋骨，肩部或上脊柱中有戈拉姆病的人中约有17％经历了该疾病向胸部的扩展，导致了乳糜胸并带来了严重的后果，并且该组的死亡率无需手术干预即可达到64％。

对医学文献的搜索显示，干预的多个病例报告具有不同的成功率，如下所示：

心胸（心肺）：

胸膜病
胸导管结扎
胸膜分流
放射治疗
胸膜切除术
手术切除
沙利度胺
干扰素α-2b
TPN（全胃肠外营养）
胸腔穿刺术
富含中链甘油三酸酯和蛋白质的饮食
化学疗法
硬化疗法
移植
骨骼：

干扰素α-2b
双膦酸盐（例如帕米膦酸盐）
手术切除
放射治疗
硬化疗法
经皮骨水泥
骨移植
假肢
手术稳定
截肢
迄今为止，尚无已知的干预措施能够始终如一地有效地治疗戈拉姆病，尽管许多措施在其他情况下都是常规措施，但所有报道的干预措施均被视为实验性治疗措施。有些人可能需要结合使用这些方法。不幸的是，有些人不会对任何干预做出回应。

流行病学
戈拉姆病极少见，可发生在任何年龄，尽管在儿童和年轻人中最常见。它攻击所有种族的男性和女性，并且没有任何继承模式。医学文献包含各大洲的病例报告。由于这种病非常罕见且通常被误诊，因此尚不清楚到底有多少人受此病影响。文献中经常引用报告的病例少于200例，尽管一项共识表明，世界各地发生的病例比报告的更多。

历史
关于这种情况的第一个已知报道是在1838年，当时的《波士顿医学和外科杂志》（现为《新英格兰医学杂志》）的标题为“无骨手臂”的文章。[15]这是一份简短的报告，记载了布朗先生的案子，布朗先生于1819年18岁时在一次事故中摔断了右上臂。该人随后发生了两次事故，“在治疗过程完成之前”，手臂又断裂了两次。在1838年的报告中，有报道称该人手臂使用得非常好，尽管肱骨明显消失了-X射线尚不存在。三十四年后，布朗先生因患肺炎去世，享年70岁。[16]该人曾要求“为了医学的利益而解剖并保存”这只手臂，该报告包含了对该手臂和肩膀的详细病理描述。注意到手臂和肩部其余骨骼的异常，作者报告动脉，静脉和神经似乎正常。没有提及淋巴管。尽管在此期间发表了几起类似病例的报告，但在医学文献上出现另一篇有关该病的重要报道之前，已经过去了80多年。

医学博士Lemuel Whittington Gorham和医学博士Arthur Purdy Stout都出生于1885年，在医学领域有着悠久而杰出的职业，并且对病理学有着终生的兴趣。[17] [18] [19]戈勒姆（Gorham）博士从1950年代中期到1960年代初从事医学和肿瘤学的实践和教学，并报告了肺栓塞的经典临床病理研究。在此期间，他还撰写了有关骨骼的骨质溶解的几个案例系列。 Stout博士的职业生涯始于外科医生，并成为肿瘤病理学的先驱，于1932年出版了《人类癌症》。这项工作成为了肿瘤病理学地图集项目的模型，Stout在1950年代担任国家研究委员会主席。在后来的几年中，Stout博士开始对儿童软组织肿瘤进行系统研究，并且是最早将吸烟与肺癌联系起来的人之一。

1954年，戈勒姆（Gorham）和其他三个人发表了两个病例系列，并简要回顾了医学文献中的16个类似病例，提出了假说：血管瘤病是这种异常形式的大量骨质溶解的原因。[9]同年，Gorham和Stout向美国医师协会提交了他们的论文（摘要形式），“大量骨质溶解（急性自发吸收的骨骼，幻影的骨骼，消失的骨骼）：与血管瘤病的关系”。[2]该论文于1955年10月全部发表在《骨与关节外科杂志》上，结论是：

现在，存在一种新综合征的基础，该综合征得到了二十四例病例的临床和X线检查结果的显著相似性，以及其中八种的组织学图像具有令人信服的相似性的支持，作者个人研究。
无论如何，逐步进行的骨质溶解总是与血液的血管瘤病有关，有时与淋巴管的血管瘤有关，这似乎是造成这种情况的原因。
最典型的介绍是单根骨头或通过共享关节（例如肩部）连接的骨头的骨质溶解。 尽管该疾病可以侵袭任何骨骼，但肩膀是颅骨和骨盆带最常见的部位之一。 自发性骨折很常见，可能是该疾病的首发征兆。[4] 该疾病的标志是骨折后缺乏骨愈合。

参考
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