闭经

闭经是指育龄妇女没有月经期。[1]闭经的生理状态最常见于妊娠和哺乳（母乳喂养）期间，后者也构成了一种称为哺乳期闭经的避孕方式。在生殖年以外，儿童期和绝经后没有月经。

闭经是一种具有许多潜在原因的症状。[2]原发性闭经定义为到14岁时没有初次性征，没有初潮或正常的继发性特征，但到16岁时没有初潮。它可能是由于发育问题引起的，例如先天性子宫缺失，卵巢不能接收或维持卵细胞或青春期发育延迟。[3]继发性闭经（月经周期停止）通常是由于丘脑下部和垂体的激素紊乱，更年期过早或子宫内瘢痕形成所致。月经的定义是月经正常的女性没有月经三个月，或者月经少的女性有九个月。[4]



内容
1 分类
2 原因
2.1 体重低
2.2 药物诱导
2.3 母乳喂养
2.4 腹腔疾病
2.5 物理
2.6 压力
3 诊断
3.1 原发性闭经
3.2 继发性闭经
4 治疗
5 历史
6 词源
7 参考

分类
有两种主要的闭经分类方法。 闭经的类型分为原发性或继发性，或基于功能性“隔室”。[5] 后一种分类与患者的荷尔蒙状态有关，即低促性，正常性或促性腺激素亢进（从而中断性腺与促滤泡激素（FSH）之间的通讯会导致FSH水平低，正常或高）。

按原发与继发：原发性闭经是女性在16岁时没有月经。[6]随着青春期的变化在第一期或初潮初潮之前发生，到14岁时仍未达到初潮的女童，再也没有第二性征的征兆，例如小虫子或青春期，因此没有青春期开始的迹象。也被认为具有原发性闭经。[7]继发性闭经是在月经停止的地方-有定期周期性出血史的女性要停经3个月，或有不规则时期历史的女性要停经9个月。这通常发生在40-55岁的女性身上。但是，与其他年龄段的运操作相比，青少年运操作更容易遭受月经周期的困扰。[8]闭经可能导致骨盆和脊柱附近的背部严重疼痛。这种疼痛无法治愈，但是可以通过短期服用黄体酮来缓解月经来缓解疼痛。
按隔室：生殖轴可以看作具有四个隔室：1.流出道（子宫，子宫颈，阴道），2.卵巢，3.垂体和4.下丘脑。垂体和下丘脑的病因通常被组合在一起。
原发/继发性流出道异常/梗阻性腺/终末器官疾病垂体和下丘脑/中央调节性疾病
概述下丘脑-垂体-卵巢轴功能正常。卵巢或性腺对垂体刺激无反应。性腺发育不全或更年期提前可能是原因。染色体检测通常在患有促性腺激素性闭经的年轻个体中进行。这些患者中雌激素水平低，雌激素过低可能需要治疗。通常，FSH水平不足会导致卵巢刺激不足，然后卵巢不能产生足够的雌激素来刺激子宫内膜（子宫内膜），从而导致闭经。一般而言，性腺功能低下的女性可能会生育。
FSH流出道异常常呈正常性，FSH水平在正常范围内。性腺（通常为卵巢）异常往往与FSH水平升高或促性腺激素性闭经有关。 FSH水平通常在更年期范围内。下丘脑和垂体疾病均与低促滤泡激素水平有关，导致促性腺激素缺乏性闭经。
主要
子宫：苗勒氏发育不全（第二大常见原因，原发性闭经的15％）[9]

原因
体重低
定期进行大量运动或体重减轻的妇女有发展下丘脑（或“运动性”）闭经的风险。压力，体重减轻和/或过度运动可能导致功能性下丘脑闭经（FHA）。许多节食或高强度运动的妇女摄入的卡路里不足以增加运动量和维持正常的月经周期。[10]闭经的阈值似乎取决于低能量的可获得性而不是绝对的体重，因为维持正常的月经周期需要最低限度的关键量的容易操作的储存能量。[11]

能量失衡和体重减轻可能通过几种激素机制破坏月经周期。体重减轻会导致生长激素释放激素升高，从而抑制下丘脑-垂体-卵巢轴[12]。生长激素释放血浆的浓度升高会改变GnRH脉冲的幅度，从而导致垂体释放LH和促滤泡激素（FSH）减少。[13]

继发性闭经是由体重低的女性荷尔蒙瘦素水平低引起的。[14]像生长激素释放碳水化合物一样，瘦素在生殖轴上发出能量平衡和脂肪存储的信号。[15]瘦素水平的降低与体内脂肪的低水平密切相关，并且与GnRH脉冲的减慢相关。当一个女人同时患有闭经，进食障碍和骨质疏松症时，称为女运操作三联征综合症。[16]饮食不足会导致闭经和骨质流失，导致骨量减少，有时甚至会发展为骨质疏松症。[17]

闭经对人的社会影响差异很大。闭经通常与神经性厌食症和其他饮食失调有关，它们都有自己的作用。如果过早引发继发性闭经，例如由于过度运动或体重减轻，则初潮可能不会在晚年复发。在这种情况下，即使借助药物，女性也可能无法怀孕。长期闭经会导致雌激素缺乏，可能导致更年期的更年期。 25-30岁后，雌激素激素在调节钙流失中起着重要作用。当她的卵巢由于闭经而不再产生雌激素时，妇女更容易遭受钙的快速流失，进而导致骨质疏松。[18]由闭经引起的睾丸激素水平升高可能导致体毛生长和乳房缩小。[19]雄激素，尤其是睾丸激素水平的升高也可能导致卵巢囊肿。闭经者的一些研究表明，月经的减少可能伴随着自尊的丧失。[20]

药物引起的
某些药物，尤其是避孕药，可以在健康女性中诱发闭经。月经的缺乏通常在开始用药后不久开始，并且可能需要长达一年的时间才能停止用药。仅含有孕激素的激素避孕药（如口服避孕药Micronor），尤其是高剂量制剂（如可注射的Depo Provera）通常会引起这种副作用。延长激素组合避孕药的使用周期也可抑制月经。使用然后停止使用避孕药（例如口服避孕药（COCP））的患者可能会出现继发性闭经，作为戒断症状。[21]这种联系尚未得到很好的理解，因为研究发现停止使用COCP后因闭经而出现闭经症状的妇女与因其他原因而经历继发性闭经的妇女之间的激素水平没有差异。[22]新的避孕药，例如连续口服避孕药（OCP），在每个周期中没有正常的7天安慰剂药，已显示可提高女性的闭经率。研究表明，连续使用OCP治疗一年后，女性最有可能出现闭经。[23]

众所周知，长期使用鸦片剂（例如海洛因）会引起长期使用者闭经。[24] [25]

已知用于治疗精神分裂症的抗精神病药也会引起闭经。新研究表明，在抗精神病药物治疗方案中加入一定剂量的二甲双胍可以恢复月经。[26]二甲双胍可降低对激素胰岛素的抵抗力，以及降低催乳素，睾丸激素和促黄体激素（LH）的水平。二甲双胍也会降低LH / FSH比。二甲双胍的研究结果进一步暗示了这些激素的调节是继发性闭经的主要原因。

哺乳
母乳喂养是继发性闭经的常见原因，这种情况通常持续六个月以上。[27]母乳喂养通常比哺乳期闭经持续时间更长，并且闭经的持续时间取决于女性母乳喂养的频率。[28]提倡哺乳闭经是计划生育的一种方法，特别是在发展中国家，这些国家可能无法获得其他避孕方法。母乳喂养被认为比任何其他节育或避孕方法都能在发育世界阻止更多的婴儿分娩。乳酸闭经作为产后头六个月的预防妊娠方法，有效率为98％。[29]

腹腔疾病
未经治疗的腹腔疾病可引起闭经。生殖失调可能是未诊断出的腹腔疾病的唯一表现，大多数病例未被发现。对于患有腹腔疾病的人，无麸质饮食可以避免或减少发生生殖系统疾病的风险。[30] [31]

物理
闭经也可以由身体畸形引起。其中一个例子是MRKH（Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser）综合征，它是原发性闭经的第二大常见原因。[32]该综合征的特征是苗勒氏发育不良。在MRKH综合征中，苗勒氏管发育异常，可导致阴道阻塞，阻止月经。该综合征在女性生殖系统发育的早期就产于胎儿。

强调
压力，极重的体重减轻或过度运动也会引起继发性闭经。年轻的运操作尤其容易受到伤害，尽管正常的月经通常会随着健康的体重而恢复。继发性闭经的原因也可能导致原发性闭经，尤其是如果在初潮初潮之前就存在。[33] [34]

诊断
原发性闭经
如果没有继发性特征，如乳房增大和体毛增高，则可在14岁之前诊断出女性原发性闭经。[35]在没有继发性特征的情况下，闭经的最常见原因是青春期延迟引起的FSH和LH含量低。常常与特纳综合症相关的性腺发育不全或卵巢早衰也可能是原因。如果存在继发性特征，但没有月经，则可以在16岁时诊断出原发性闭经。这种情况的原因可能是表型上是女性，而遗传上是男性，这种情况称为雄激素不敏感综合症。如果存在睾丸下降的情况，由于睾丸癌的风险增加，通常在青春期后（约21岁）将其切除。在没有睾丸下降的情况下，MRI可用于确定子宫是否存在。苗勒氏发育不全约占原发性闭经病例的15％。如果存在子宫，则可能是原发性闭经的原因是流出道梗阻。

继发性闭经
另见：下丘脑功能性闭经
继发性闭经的最常见且最容易诊断的原因是怀孕，甲状腺疾病和高泌乳素血症。妊娠试验是诊断的常见第一步。[36]高催乳素血症的特点是激素催乳素水平高，通常与垂体瘤有关。多巴胺激动剂通常可以缓解症状。因果综合症的消退通常足以在几个月后恢复月经。继发性闭经也可能由流出道梗阻引起，通常与阿舍曼综合症有关。多囊性卵巢综合征可引起继发性闭经，尽管两者之间的联系尚不清楚。与更年期初期发作有关的卵巢衰竭可引起继发性闭经，尽管通常可以治疗该病，但并非总是可逆的。压力，极重的体重减轻或过度运动也会引起继发性闭经。年轻的运操作尤其容易受到伤害，尽管正常的月经通常会随着健康的体重而恢复。继发性闭经的原因也可能导致原发性闭经，尤其是如果在初潮初潮之前就存在。[33] [34]

治疗方法
治疗方法因基础疾病而异。[37]关键问题是适当的手术矫正问题和雌激素水平低的雌激素治疗问题。对于那些不打算生育孩子的人，如果闭经的根本原因没有威胁到他们的健康，则可能不需要治疗。但是，在运动性闭经的情况下，雌激素和瘦素的缺乏往往会同时导致骨质流失，从而可能导致骨质疏松。

作为女运操作三联征一部分的“运动性闭经”可以通过多食和减少运动量和减少强度来治疗。[38]如果根本原因是运操作三联征，那么建议采取多学科治疗方法，包括从医师，营养师和心理健康顾问那里进行监测，以及家人，朋友和教练的支持。尽管口服避孕药可能导致月经复发，但口服避孕药不应成为最初的治疗方法，因为它们可以掩盖潜在的问题，并使进食障碍的其他影响（如骨质疏松症）继续发展。[38]体重恢复或休息增加并不总是能促进月经的复发。排卵的重新开始暗示了对神经递质和激素整个网络的依赖性，这种神经网络响应于继发性闭经的最初触发而改变。要治疗药物引起的闭经，通常应在医生的指导下停止用药。

观察下丘脑闭经，研究提供了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的使用可能纠正与压力相关性闭经有关的功能性下丘脑闭经（FHA）。[39]这涉及PI3K信号通路的修复，促进了调节促性腺激素释放激素（GnRH）/促黄体生成激素（LH）的代谢和神经信号的整合。换句话说，它调节促进GnRH释放的神经元活性和神经肽系统的表达。然而，SSRI疗法仅代表下丘脑闭经的一种激素状况可能的激素解决方案。此外，由于该疾病涉及许多不同的神经递质的相互作用，因此，在提出能抵消激素影响的激素治疗方面仍需进行大量研究。

至于下丘脑闭经的生理治疗，已测试了注射甲氨蝶呤（r-metHuLeptin）来治疗由于促性腺激素水平低和其他神经内分泌缺陷（例如低浓度的甲状腺和IGF-1）导致的雌激素缺乏症。 R-metHuLeptin在恢复下丘脑-垂体-性腺轴缺陷，改善生殖，甲状腺和IGF激素以及骨骼形成方面似乎是有效的，从而治愈了闭经和不孕症。然而，它尚未被证明能有效恢复皮质醇和促肾上腺皮质激素水平或骨吸收。[40]

历史
在工业化前社会中，初潮通常发生在当前工业社会中。 月经初潮后，孕妇或哺乳期妇女的大部分生殖月经都受到抑制。 初潮年龄的减少和生育率的降低意味着现代女性的经期比在人类大多数进化史上普遍存在的情况下要频繁得多。[41]

词源
该术语源自希腊语：a =负数，men=月，rhoia =流量。 衍生形容词是闭经。 相反的是正常的月经期（真月经）。

参考
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