卵巢储备不足

卵巢储备不足是一种低生育率的疾病，其特征在于1）：卵巢中剩余卵母细胞数量少或2）可能损害了窦前卵母细胞的发育或募集。最近的研究表明，卵巢早衰和卵巢早衰（又名原发性卵巢功能不全）可能代表了卵巢早衰的连续体。[1]它通常伴有高FSH（促滤泡激素）水平。

鸡蛋的质量也可能受损。[2] [3]但是，其他研究表明，调整年龄后，FSH水平升高与胚胎的遗传质量没有关系。质量的下降与年龄有关，而与FSH不相关，因为三天FSH水平较高的年轻妇女的活产率高于FSH高的老年妇女。不论FSH水平如何，同龄妇女的遗传胚胎质量均无显著差异。[4] [5] 2008年的一项研究得出结论，储备金减少不会影响卵母细胞的质量，储备金减少的女性质量下降与年龄有关。[6]一位专家得出结论：在储备能力差的年轻妇女中，一旦获得卵子，她们的着床率和怀孕率都接近正常水平，但她们被试管婴儿取消的风险很高；如果获得卵子，怀孕率通常要比有正常储备的老年妇女好。但是，如果FSH水平过高，则这些结论可能不适用。[7]



内容
1 原因
2 诊断
2.1 促滤泡激素
2.2 窦滤泡计数
2.3 其他
3 治疗
4 研究
5 相关条件
6 参考

原因
卵巢储备因年龄自然下降。[8]
特发性的。
遗传因素，例如脆性x综合征。 患有FMR1突变（55-200个CGG重复）的女性中，大约20-28％经历了脆弱的x原发性卵巢功能不全（POI），另外23％的女性经历了更年期的提前（即四十五岁之前的更年期）。[9]
自身免疫性疾病。
肾上腺损害。
医源性，例如由于放射，化学疗法或外科手术，例如激光照射卵巢表面以治疗子宫内膜异位。据报道，腹腔镜卵巢扩张过多会导致卵巢早衰。[10] （原始滤泡位于卵巢的外部一毫米薄层中。）[11]
诊断
由于用于预测卵巢储备不足的测试的准确性存在争议。一项系统评价得出的结论是，预测怀孕发生的准确性非常有限。当使用较高的阈值时，为防止夫妇被错误地拒绝试管婴儿，只有大约3％的试管婴儿指示病例在试管婴儿治疗周期中被认为前景不利。此外，审查得出结论，不能支持将任何ORT（卵巢储备测试）用于结果预测。[12]疾病控制和预防中心的统计数据也显示，IVF中心的卵巢储备减少的成功率在IVF中心之间差异很大。[13]

滤泡刺激素
在月经周期的第三天测得的血清滤泡刺激素（FSH）水平升高。 （将期间流量的第一天视为第一天。不将斑点视为期间的开始。）如果在以后的测试中出现较低的值，则最高的值被认为是最可预测的。 FSH分析可能有所不同，因此正常，绝经前或绝经期的参考范围应基于进行测试的实验室提供的范围。还应测量雌二醇（E2），因为早排卵的妇女E2水平升高至80 pg / mL以上（由于早期滤泡募集，可能是由于血清抑制素B水平低），这会掩盖FSH水平升高并产生假阴性结果。[14]

高FSH强烈预测老年妇女的IVF反应较差，而年轻妇女则较少。一项研究表明，三十五岁以上妇女的基础三天FSH升高与35岁以上女性的卵巢储备减少有关，并且与诱导排卵后的妊娠率差有关（6％对42％）。[15]

FSH水平升高的老年妇女的自然妊娠率尚未得到很好的研究，由于未报告偏见，自然妊娠成功率较低，但由于大多数不育诊所不接受40岁以上的女性，因此自然妊娠成功率可能被低估了。 FSH水平在绝经前或更高水平。

女人可以达到正常的三至三天FSH水平，但对卵巢刺激的反应仍然很差，因此可以认为储备不足。因此，经常使用另一种基于FSH的测试来检测卵巢储备不足：克罗米芬激发试验，也称为CCCT（克罗米芬柠檬酸盐激发试验）。

窦滤泡计数
经阴道超声检查可用于确定窦滤泡计数（AFC）。这是一种易于执行且无创的方法（但可能会有一些不适）。多项研究表明，对于年龄较大的女性（<44岁），该测试比基础FSH测试更准确地预测IVF结局。[16]圣路易斯不育中心的作者兼医学总监谢尔曼·西尔伯（Sherman J. Silber）博士建议使用这种确定卵巢储备的方法。[17]

亚足联和剩余的中位数肥年[18] [19]

窦滤泡计数
（根据每个[[由于这些数字有争议，请参见下面的评论。]）

注意，Silber的书中的上表可能是错误的，因为它没有任何科学研究的依据，并且与Broekmans等人的数据相矛盾。 2004年的研究。[20]上表仅当被解释为两个卵巢的总AFC时，才与Broekmans的数据紧密匹配。 Broekmans的研究仅计数了2-10 mm的窦滤泡。

年龄和AFC以及丧失自然生育力的年龄（参见Broekmans等人[2004]）

使用辅助生殖技术的周期的AFC和FSH刺激建议[21]

其他
抗苗勒管激素的血清水平下降。最近的研究已经验证了使用血清AMH水平作为卵巢储备的定量指标。由于AMH血清水平缺乏周期变化，因此已提议将该标记物用作评估卵巢功能障碍（例如卵巢早衰）的标准诊断程序的一部分。一项研究表明，在测量与年龄相关的卵巢储备下降方面，具有成熟（先前）生育能力的女性，AMH比基础FSH更好的标记。[22]
抑制素B的血液水平。由于滤泡少和颗粒细胞分泌减少，抑制素B水平趋于下降。抑制素B水平在第0天和第3天低端开始升高，这与IVF结果差有关。[23] [24]
超声测量卵巢体积。 Lass和Brinsden（1999）报告说，卵巢体积与滤泡密度之间的相关性似乎仅在≥35岁的女性中成立。[25]
GnRH-a管理（GAST）之后的动态评估。该试验测量了在给予一毫克皮下醋酸亮丙瑞林（一种促性腺激素释放激素激动剂）后第二天至第二天之间血清雌二醇水平的变化。与没有雌二醇升高或雌二醇水平持续升高的患者相比，到第二天雌二醇升高然后到第三天下降的患者的着床率和妊娠率有所改善。[26]
2007年6月，随着美国和英国推出Fertell（据称其与标准血清标志物结果具有95％的等效性），在家中检测FSH尿液浓度以提醒妇女卵巢储备可能受损。[27]
治疗
治疗的成功率可变，很少进行对照研究，大部分是病例报告。随着年龄和FSH升高程度的增加，治疗成功的趋势往往会下降。

供体卵母细胞。卵母细胞捐赠是绝经后妇女产生妊娠的最成功方法。在英国，自然绝经后使用供体卵母细胞存在争议。[28] 1995年的一项研究报告说，卵母细胞捐赠后五十岁或五十岁以上的女性与年轻女性的妊娠率相似。与年轻女性相比，她们多胎妊娠的风险相同。此外，大多数患者都经历了产前并发症，高风险的产科监测和护理至关重要。[29]
天然或Mini-IVF，但不使用hCG触发排卵，取GnRH激动剂Synarel（醋酸那法瑞林）稀释后作为鼻喷雾剂触发排卵。人绒毛膜促性腺激素（hCG）的半衰期很长，可能会过早刺激（黄化）小滤泡并使其变成囊肿。鼻喷剂中的醋酸那法瑞林可引起短暂的LH激增，其升高程度足以诱发大滤泡的排卵，但寿命太短而对小滤泡产生不利影响。这增加了其中的小滤泡和卵母细胞在即将到来的周期中正常发育的可能性，并且还允许该妇女不休息地骑行，因此增加了在卵巢储备不足的妇女和高龄生殖妇女中受孕的可能性。[30]
每天用50 mcg炔雌醇预处理3次，持续两周，然后每天皮下注射200 IU重组FSH。 FSH刺激期间维持乙炔雌二醇治疗。当至少一个滤泡直径达到18mm并且血清雌二醇大于或等于150 pg / ML时，通过肌肉内注射10,000 IU的hCG（人绒毛膜促性腺激素）来诱导排卵。对于黄体期支持，每72小时施用5,000 IU的hCG。在25位患者中，有8位排卵，其中4位怀孕。对照组没有排卵。患者的年龄在24至39岁之间，平均年龄为32.7岁。所有妇女均闭经至少6个月（平均16.75个月），FSH水平大于或等于40 mIU / mL（平均FSH 68 mIU / ML）。研究人员认为，该方案同样适用于绝经后的早期女性。[31]
乙炔雌二醇或其他合成雌激素以及黄体期孕酮（每天两次200 mg阴道栓剂）和雌二醇支持。乙炔雌二醇可降低FSH的高水平，从理论上讲，它可上调FSH受体位点并恢复对FSH的敏感性。乙炔雌二醇还具有不干扰内源性雌二醇血清水平测定的优点。在黄体期，应将FSH的水平保持在较低水平，以便随后的周期，因此该阶段应补充4 mg [32]口服雌二醇。由于可能已经怀孕，所以使用雌二醇代替合成的炔雌醇。[33] [34] [35] [36] [37]
循环激素替代疗法。[38]
以下方案已显示出希望：在刺激方案开始时，高剂量促性腺激素，爆发GnRH-a方案（标准或微剂量），停止方案，短方案，自然周期或修饰的自然周期和低剂量hCG。[39]
促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂与雌激素引发（AACEP）协议的转换。 Fisch，Keskintepe和Sher报告说，FSH水平升高的女性（所有女性均具有先前的IVF和较差的胚胎质量）正在进行的妊娠率为35％（40分之14）。在41-42岁的女性中，正在进行的妊娠率为19％（26个中的5个）。[40]
脱氢表雄酮（DHEA）：纽约人类生殖中心最近的临床试验显示出显著的有效性。[41] [42] Leonidas和Eudoxia Mamas报告了6例卵巢早衰病例。用DHEA治疗2到6个月后（5例中每天2个25 mg胶囊，1例中每天3个25 mg胶囊），所有妇女均受孕。一例通过剖腹产分娩，一例在第7周流产，其余四例在妊娠11至27周时报告。年龄为37至40。FSH水平为30至112 mIU / mL。 Ammenorhea的发作时间为9到13个月。[43]此外，有强有力的证据表明，连续微粉化25mg TID的DHEA可以减少流产和非整倍体发生率，尤其是在35岁以上。[44]
糖皮质激素治疗。最近（2007年）在埃及进行的一项随机双盲研究报告，地塞米松预处理具有统计学意义的理疗效果。 58名患有特发性卵巢早衰和核型正常的妇女被分为两组，每组29名。对照组接受安慰剂28天，然后接受GnRH激动剂加促性腺激素治疗（hMG）。治疗组接受地塞米松治疗28天（6 mg /天），然后接受GnRH激动剂加促性腺激素治疗（hMG）。 （两组在开始的28天后以及GnRH激动剂治疗的同时，在十天内逐渐逐渐减少了安慰剂或地塞米松。）治疗组有6个排卵期和2次怀孕（p值为.02）。对照组有三个排卵期，没有怀孕。[45] [46]
据报道，己酮可可碱-生育酚联合治疗可有效改善接受捐赠卵母细胞（IVF-OD）的IVF的POF妇女的子宫参数。尽管血浆雌二醇（E2）水平较高，但三名子宫激素抵抗性妇女接受了800 mg己酮可可碱和1000 IU维生素E的治疗，至少持续了9个月。 3次冻融的胚胎移植（ET）导致了2次可行的怀孕。平均子宫内膜厚度从4.9毫米（有细子宫交叉处）增加到7.4毫米（有良好子宫交叉处）。[47] [48]该治疗方案还扭转了全身放射治疗引起的某些医源性POF病例。[49]

研究
虽然导致月经周期终止的主要原因是卵巢滤泡耗尽，但有证据表明，丘脑缺损对于从规则周期向不规则周期的过渡至关重要。至少一项研究支持了这一点，在该研究中，将卵巢从老龄大鼠移植到年轻的去卵巢大鼠后导致滤泡发育和排卵。此外，对丘脑的电刺激能够恢复老年动物的生殖功能。由于下丘脑，垂体和卵巢（HPO轴）之间复杂的相互关系，一个层面的功能缺陷会导致另一层面的缺陷。[50]

相关条件
卵巢早衰：定义为由于任何原因在40岁之前的六个月内没有月经。 通常通过促性腺激素（促滤泡激素（FSH）和LH）水平升高来诊断。 在某些情况下（年轻女性更是如此），卵巢功能和排卵可以自发恢复。 使用POF，在任何一年中，最多有50％的女性可能排卵一次，而5-10％的女性可能会怀孕。 POF通常与自身免疫性疾病相关。
绝经期：卵巢早衰的过时同义词。 该术语包括由于任何原因而导致的更年期，包括由于任何原因手术切除卵巢。 绝经早期和卵巢早衰不再被认为是同一情况。

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