乳腺外Paget病

乳房外Paget病（EMPD）是一种罕见且生长缓慢的恶性肿瘤，发生在上皮细胞内[1]，占所有Paget病的6.5％。该疾病的临床表现与乳腺Paget病（MPD）的特征相似。[3]但是，与MPD不同，MPD发生在大的乳腺导管中，然后延伸到表皮中，[3] EMPD起源于乳腺外富含腺分泌分泌物的腺体区域。[4] EMPD发生率每年以3.2％的速度增长，影响着外阴和阴囊等荷尔蒙靶向组织。[5]在女性中，有81.3％的EMPD病例与外阴有关，而对于男性，有43.2％的阴囊表现[5]。

根据是否存在相关的恶性肿瘤，该疾病可分为原发性或继发性。[6] EMPD表现为典型症状，例如鳞屑，红斑，湿疹样病变，伴发痒。[6]除此之外，10％的患者通常无症状。[7]结果，EMPD的误诊和延误诊断率很高。[8]有多种治疗方法可供选择，但大多数都不成功。如果及早发现并治疗，预后通常较好。


乳腺外Paget病的显微照片，H＆E染色

内容
1 分类
2 介绍
2.1 外阴疾病
3 病理生理学
3.1 外阴疾病
3.2 转移性疾病
4 诊断
5 治疗
6 预后
7 流行病学
8 历史
9 参考

分类
原发性EMPD起源于皮肤，见于表皮或潜在的顶分泌腺[1]。 尽管它仅限于上皮细胞，但它有可能扩散并发展成浸润性肿瘤，转移到局部淋巴结和远处器官。[6] 这种形式的EMPD与腺癌无关。[1]

次要形式是由于潜在的腺癌扩散到表皮。[9]与初级形式相似，如果次级EMPD侵入真皮，则肿瘤细胞可转移至淋巴结，在某些情况下还转移至真皮。[4]

根据威尔金森和布朗（Wilkinson）和布朗（Brown）子分类系统，每种分类都有3个亚型。[10]

表1.原发和继发性乳腺外疾病的亚类[10]
初级（皮肤），次级（非皮肤）
普通型肛门直肠上皮内皮肤Paget病
上皮内皮肤Paget病合并尿道上皮
上皮内Paget病是潜在的表现
皮肤附件腺癌

其他
介绍
EMPD患者表现出类似于MPD的典型症状[3]，例如剧烈的瘙痒，皮疹，斑块形成，灼热感，疼痛和压痛。[7]这些症状通常与皮炎或湿疹相混淆。[8] 10％的患者无症状，导致诊断延迟。[7]在极少数情况下，也可以看到出血。[11]

表2.乳腺外Paget病的症状[7]
皮肤
短暂性皮疹
发痒
红斑的
界限分明，无法分辨的湿疹斑块
色素沉着斑块
有鳞的
块
皮肤增厚，出现皮革质
排出
血液
溃疡
感觉
烧灼感
压痛
疼痛
外阴疾病
外阴Paget病会影响男女，并表现为红斑（红色），湿疹性病变。[12] 它发痒，有时疼痛可能与患处有关。[12] 在大多数情况下，病变明显与正常皮肤分开，有时会出现白色鳞片的散布区域，外观呈“草莓和奶油”状。[13]

累及范围可能很大，包括肛周区域，生殖器和腹股沟褶皱。 临床检查应确定是否存在尿道周围和肛周病变。[14] 在这些情况下，可能会发生非皮肤内部肿瘤累及皮肤的情况。[14]

病理生理学


乳腺外Paget病的H＆E染色显微照片，显示Paget细胞浸润表皮
EMPD的发生是由于Paget细胞侵袭表皮。[2]该病的原因仍在与最近的研究辩论中，该研究表明该病可能与托克细胞有关。[15]

外阴疾病
起源于诸如Bartholin腺，尿道或直肠的局部器官。[16]对绝经后妇女的偏爱。[16]

转移性疾病
Paget细胞从表皮到远处的转移是一个多步骤过程，涉及：

局部淋巴结和静脉系统的侵袭[4]
从淋巴结和静脉系统移出[4]
在新地点扩散[4]
Paget细胞中表达的蛋白质分子HER2和mTOR负责提供增殖和存活的特征。[4]

诊断
由于EMPD的稀有性和缺乏临床知识，因此该病并非很常见。[8]患者经常被误诊为湿疹或皮炎[8]，预计从出现症状到确定的诊断要延迟两年。[8]

重要的是要包括病变与另一种癌症有关。活检将确定诊断。拳打活检对EMPD的鉴别诊断无效，因此，对患处进行了切除活检[XX]。 EMPD的阳性测试结果表明，较大的多角形细胞数量增多，胞浆呈淡蓝色，大核和核仁浸润表皮层。[7]这些赘生性细胞可以单独散布，也可以成群出现在巢中。[7]

Paget细胞含有粘蛋白和细胞角蛋白，可用于EMPD诊断[8] MUC5A2在外阴和男性生殖器区域的EMPD中发现，而MUC2在肛周EMPD中表达。 MUC5A2的丢失可表明是侵入性扩散。[9]免疫组织化学（IHC）可用于确定EMPD是原发性还是继发性[9]。初级EMPD测试的CK7阳性，但CK20的阴性，而次级的EMPD两者均为阳性。[9]激素受体和HER2蛋白缺乏阳性，这意味着细胞正在迅速分裂，并可能预示着侵袭性和复发性疾病。

治疗
已经使用了许多化学疗法，但是由于预后仍然很差，因此效果不理想。[10]外科手术仍然是首选的治疗方法，但是，如果Paget细胞已侵入真皮，且转移性的完全清除不成功，则意味着复发是常见的。[9]浸润性病例常行淋巴结清扫术[10]。代替手术，放疗也是一种选择，对于老年患者或肿瘤太大的无法手术的病例，放疗尤其适用。[6]为了对抗高复发率，切除后这种治疗方式也被认为是辅助治疗。[2]但是，放疗存在副作用，包括但不限于：外阴炎，放疗后的粘膜萎缩，阴道狭窄和性功能障碍。[2]

过去也曾使用激光疗法和光动力疗法，但发现二氧化碳激光的穿透深度不够，两种疗法均导致高复发率。[2]

局部化疗是有效的，咪喹莫特显示出有希望的结果。[2]但是，化疗后10个月，总生存率开始下降。[4]患有转移性EMPD的患者只能存活1.5年，并且5年生存率为7％。[4]

预后
预后一般良好，但是需要考虑诸如浸润深度和疾病持续时间等因素。[10]在原发性EMPD中，如果根本不存在甚至很少侵入基础组织，则治疗选择更可能有效，但是，如果有迹象表明疾病已转移，则预后通常较差。[3]

流行病学
EMPD在60岁以上的白人女性和亚洲男性中最普遍。[11]侵袭性形式发生在所有EMPD患者中的5-25％，并且17-30％的病例涉及潜在的腺癌。[10] EMPD的10-20％为次要形式。[10]大约10％的患者会发展成浸润性腺癌，可能会发展成转移性疾病。[17]

该疾病影响着富含高教分泌的区域。[4] EMPD在外阴发生65％，[9]然后在肛周区域发生15％，在男性生殖器中发生14％。[2]就外阴而言，大唇是最常受累的部位，其次是小唇，阴蒂和会阴。[10]起源于外阴的EMPD可以扩散到阴道上粘膜和子宫颈。[10]尽管很少见，但其他可以发现EMPD的区域包括：腋窝，眼睑，外耳道，脐带，躯干和四肢。[2]

历史
佩姬（Paget）病的第一例是詹姆斯·佩姬（James Paget）在1874年描述的。[3] 拉德克利夫·克罗克（Radcliffe Crocker）于1889年对观察到患有阴茎和阴囊的泌尿癌患者进行观察后描述了EMPD [18]，其症状几乎与Paget所述的MPD相同[6]。 1893年下半年，Darier和Coulillaud描述了EMPD的肛周位置。[6]

参考
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