子宫内膜上皮内瘤变

子宫内膜上皮内瘤变（EIN）是子宫内膜的恶变前病变，易患子宫内膜样子宫内膜腺癌。 它由一系列异常子宫内膜细胞组成，这些子宫内膜细胞来自子宫内膜的腺体，随着时间的流逝，它们会发展为最常见的子宫癌形式-子宫内膜腺癌，子宫内膜样类型。



内容
1 历史
2 临床方面
3 生物学
4 诊断
5 参考

历史
从1990年代开始，通过分子，组织学和临床结果研究相结合，发现了EIN病变，该研究提供了该疾病的多方面特征。 它们是以前称为“子宫内膜增生”的较大混合病灶的子集。[1] [2] EIN诊断方案旨在取代由世界卫生组织于1994年定义的先前的“子宫内膜增生”分类，根据其行为和临床管理将其分为良性（良性子宫内膜增生）和癌前性（EIN）类别 。
EIN不应与不相关的实体浆液性上皮内癌（浆液性EIC）混淆，浆液性上皮内癌（浆液性上皮性癌）是另一种称为乳头状浆液性腺癌的肿瘤的早期阶段，也发生在子宫内的同一位置。

临床方面
EIN诊断时的平均年龄约为52岁，而癌症的平均年龄约为61岁。然而，在所有女性中，EIN进展为癌症的时间范围和可能性并不恒定。某些EIN病例首先在已经患有癌症的女性中被检测为残留的癌前疾病，而其他EIN病变则完全消失并且从不导致癌症。因此，必须在经验丰富的医师的指导下针对每个患者进行个性化的治疗益处和风险。
EIN和子宫内膜样类型子宫内膜癌发生的危险因素包括暴露于雌激素而没有相反的孕激素，肥胖，糖尿病和罕见的遗传性疾病，例如遗传性非息肉病性结直肠癌。保护因素包括联合使用口服避孕药（低剂量雌激素和孕激素），以及事先使用避孕工具。

生物学
EIN病变表现出癌前或癌前病变的所有行为和特征。

EIN的癌前特征（表I）。 EIN病变的细胞在遗传上不同于正常和恶性组织，并且在光学显微镜下具有独特的外观。 EIN细胞已经是肿瘤性细胞，表现出单克隆生长方式和克隆分布的突变。 EIN进展为癌，实际上是从良性肿瘤向恶性肿瘤的转变，是通过获得其他突变并伴随行为改变（以侵袭局部组织并转移到区域和远处的能力为特征）而实现的。

EIN生物标志物。 （图1）。没有单一的生物标志物可以完全识别EIN。抑癌基因PTEN在EIN中经常失活，在所有EIN病变的约2/3中异常关闭。这可以通过将特殊的组织染色剂应用于称为PTEN免疫组织化学的组织学切片来观察，在该组织切片中，棕色的PTEN蛋白在构成EIN病变的拥挤小管腺中不存在。
诊断
EIN病变的诊断具有重要的临床意义，因为增加了共存（39％的EIN女性将在一年内被诊断出患有癌症）或未来（与EIN的女性相比，长期子宫内膜癌风险高45倍）的风险子宫内膜组织学检查为良性）。诊断术语是病理学家，医师通过检查切除的组织的组织学制剂来诊断人类疾病的术语。 EIN诊断的关键区别是与良性疾病的分离，如良性子宫内膜增生（子宫内膜组织的场效应是由于荷尔蒙雌激素的过度刺激引起的）和癌症。
必须与EIN区别的疾病范围（表II）包括良性子宫内膜增生和癌：[2]

EIN可以由受过训练的病理学家通过检查子宫内膜的组织切片来诊断。必须在一个组织碎片的单个区域中满足以下所有诊断标准（表III）。

另见
Uterine cancer
参考
Mutter GL, Duska L, Crum CP (2005). "Endometrial Intraepithelial Neoplasia". In Crum CP, Lee K (eds.). Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology. Philadelphia PA: Saunders. pp. 493–518.
Silverberg SG, Mutter GL, Kurman RJ, Kubik-Huch RA, Nogales F, Tavassoli FA (2003). "Tumors of the 子宫体: epithelial tumors and related lesions". In Tavassoli FA, Stratton MR (eds.). WHO Classification of Tumors: Pathology and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. Lyon, France: IARC Press. pp. 221–232.
Mutter GL, Baak JP, Crum CP, Richart RM, Ferenczy A, Faquin WC (March 2000). "Endometrial precancer diagnosis by histopathology, clonal analysis, and computerized morphometry". J. Pathol. 190 (4): 462–9. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(200003)190:4<462::AID-PATH590>3.0.CO;2-D. PMID 10699996.
Jovanovic AS, Boynton KA, Mutter GL (April 1996). "Uteri of women with endometrial carcinoma contain a histopathological spectrum of monoclonal putative precancers, some with microsatellite instability". Cancer Res. 56 (8): 1917–21. PMID 8620514.
Mutter GL, Chaponot ML, Fletcher JA (February 1995). "A polymerase chain reaction assay for non-random X chromosome inactivation identifies monoclonal endometrial cancers and precancers". Am. J. Pathol. 146 (2): 501–8. PMC 1869842. PMID 7856759.
Esteller M, García A, Martínez-Palones JM, Xercavins J, Reventós J (January 1997). "Detection of clonality and genetic alterations in endometrial pipelle biopsy and its surgical specimen counterpart". Lab. Invest. 76 (1): 109–16. PMID 9010454.
Mutter GL, Boynton KA (November 1995). "X chromosome inactivation in the normal female genital tract: implications for identification of neoplasia". Cancer Res. 55 (21): 5080–4. PMID 7585555.
Esteller M, Catasus L, Matias-Guiu X, et al. (November 1999). "hMLH1 promoter hypermethylation is an early event in human endometrial tumorigenesis". Am. J. Pathol. 155 (5): 1767–72. doi:10.1016/S0002-9440(10)65492-2. PMC 1866976. PMID 10550333.
Pontzer CH, Bazer FW, Johnson HM (October 1991). "Antiproliferative activity of a pregnancy recognition hormone, ovine trophoblast protein-1". Cancer Res. 51 (19): 5304–7. PMID 1913653.
Mutter GL, Wada H, Faquin WC, Enomoto T (October 1999). "K-ras mutations appear in the premalignant phase of both microsatellite stable and unstable endometrial carcinogenesis". Mol. Pathol. 52 (5): 257–62. doi:10.1136/mp.52.5.257. PMC 395707. PMID 10748874.
Maxwell GL, Risinger JI, Gumbs C, et al. (June 1998). "Mutation of the PTEN tumor suppressor gene in endometrial hyperplasias". Cancer Res. 58 (12): 2500–3. PMID 9635567.
Sasaki H, Nishii H, Takahashi H, et al. (April 1993). "Mutation of the Ki-ras protooncogene in human endometrial hyperplasia and carcinoma". Cancer Res. 53 (8): 1906–10. PMID 8467512.
Levine RL, Cargile CB, Blazes MS, van Rees B, Kurman RJ, Ellenson LH (August 1998). "PTEN mutations and microsatellite instability in complex atypical hyperplasia, a precursor lesion to uterine endometrioid carcinoma". Cancer Res. 58 (15): 3254–8. PMID 9699651.
Mutter GL, Boynton KA, Faquin WC, Ruiz RE, Jovanovic AS (October 1996). "Allelotype mapping of unstable microsatellites establishes direct lineage continuity between endometrial precancers and cancer". Cancer Res. 56 (19): 4483–6. PMID 8813144.
Mutter GL, Lin MC, Fitzgerald JT, et al. (June 2000). "Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers". J. Natl. Cancer Inst. 92 (11): 924–30. doi:10.1093/jnci/92.11.924. PMID 10841828.
Duggan BD, Felix JC, Muderspach LI, Tsao JL, Shibata DK (March 1994). "Early mutational activation of the c-Ki-ras oncogene in endometrial carcinoma". Cancer Res. 54 (6): 1604–7. PMID 8137266.
Esteller M, Levine R, Baylin SB, Ellenson LH, Herman JG (November 1998). "MLH1 promoter hypermethylation is associated with the microsatellite instability phenotype in sporadic endometrial carcinomas". Oncogene. 17 (18): 2413–7. doi:10.1038/sj.onc.1202178. PMID 9811473.
Doherty T, Connell J, Stoerker J, Markham N, Shroyer AL, Shroyer KR (September 1995). "Analysis of clonality by polymerase chain reaction for phosphoglycerate kinase-1. Heteroduplex generator". Diagn. Mol. Pathol. 4 (3): 182–90. doi:10.1097/00019606-199509000-00005. PMID 7493137.
Shroyer KR, Gudlaugsson EG (March 1994). "Analysis of clonality in archival tissues by polymerase chain reaction amplification of PGK-1". Hum. Pathol. 25 (3): 287–92. doi:10.1016/0046-8177(94)90201-1. PMID 8150459.
Baak JP, Mutter GL, Robboy S, et al. (June 2005). "The molecular genetics and morphometry-based endometrial intraepithelial neoplasia classification system predicts disease progression in endometrial hyperplasia more accurately than the 1994 World Health Organization classification system". Cancer. 103 (11): 2304–12. doi:10.1002/cncr.21058. PMC 2600877. PMID 15856484.
Mutter GL. Endometrial Precancer Type Collection [On Line]. http://www.endometrium.org 2000.
Mutter GL (March 2000). "Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group". Gynecol. Oncol. 76 (3): 287–90. doi:10.1006/gyno.1999.5580. PMID 10684697.
Mutter GL (October 2000). "Histopathology of genetically defined endometrial precancers". Int. J. Gynecol. Pathol. 19 (4): 301–9. doi:10.1097/00004347-200010000-00002. PMID 11109157.
Hecht JL, Ince TA, Baak JP, Baker HE, Ogden MW, Mutter GL (March 2005). "Prediction of endometrial carcinoma by subjective endometrial intraepithelial neoplasia diagnosis". Mod. Pathol. 18 (3): 324–30. doi:10.1038/modpathol.3800328. PMC 2573865. PMID 15529181.