透明细胞卵巢癌

透明细胞卵巢癌是几种卵巢癌亚型之一。卵巢癌的两种类型是上皮性和非上皮性。在这两类中，透明细胞是上皮性卵巢癌的一种亚型。该组中的其他主要亚型包括高级浆液性，子宫内膜样，粘液性和低级浆液性。浆液性是上皮性卵巢肿瘤的最常见形式。脐带基质细胞和生殖细胞属于非上皮细胞类别，它们很少见。[1]根据研究，大多数卵巢癌始于上皮层，即卵巢的内层。在这个上皮组中，透明细胞卵巢癌约占5-10％。透明细胞在1973年被世界卫生组织（World Health Organization）确认为卵巢癌的一个单独类别。其发病率在各个种族之间有所不同。美国的报告显示，亚裔比例最高，为11.1％，而白人为4.8％，黑人为3.1％。这些数字与发现相一致，尽管透明细胞癌在西方国家很少见，但在亚洲部分地区更为普遍。[2]


卵巢透明细胞癌的显微照片。 H＆E污渍。

结构与功能
透明细胞卵巢癌通常以盆腔包块出现，很少在两侧出现。细胞通常含有糖原，胞浆较大。它还与子宫内膜异位症有关，子宫内膜异位症是子宫外组织异常生长的疾病。[3]肿瘤细胞从呈良性子宫内膜异位性囊肿的腺纤维瘤逐步出现。与其他上皮性卵巢癌类似，它们在ARID1A和PIK3CA中也都具有分子遗传突变。 ARID1A中的突变通常包含磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN），据推测它们有助于清除细胞肿瘤。然而，研究还表明，单独灭活ARID1A不会导致肿瘤的发生。然而，透明细胞肿瘤很少携带p53，BRCA1或BRCA2突变。[4]此外，他们还检测雌激素和孕激素受体以及Wilm抑癌剂1阴性。[5]研究还表明，透明细胞可发生血栓栓塞并发症和高钙血症。据报道，肿瘤细胞的复发涉及淋巴结和实质器官。

研究继续寻找了解透明细胞肿瘤进展的方法。一个提示的机制是CCNE1的扩增和过表达，其被认为可促进肿瘤的侵袭行为。</ ref>此外，它们还对雌激素和孕激素受体以及Wilm抑癌剂1呈阴性反应。[6] CCNE1基因编码在细胞周期的G1-S相变点积累的细胞周期蛋白E1蛋白。对于病理学家而言，检测癌性肿瘤进展可能很困难。尽管有些肿瘤会出现在卵巢中，但其他肿瘤会扩散到卵巢的外层，并扩散到其他器官，例如子宫，输卵管和淋巴腺。

临床相关性
透明细胞肿瘤经常在早期发现，因此可以通过手术治愈。通过临床检查或术前成像技术，据报道肿瘤范围为3-20厘米。大多数卵巢肿瘤是良性的，很少扩散到卵巢之外。因此，手术去除卵巢或部分去除卵巢足以治疗恶性肿瘤。当被诊断为FIGO（国际妇产科联合会）以外的1期患者通常预后较差。如果恶性肿瘤转移并扩散到全身，那么它们可能是致命的。已经发现透明细胞肿瘤对使用铂和紫杉烷的常规化学疗法具有抗性。尽管这种化学抗药性的原因尚不清楚，但是有研究提供了对该化学抗药性的部分解释。例如，研究表明，透明细胞肿瘤细胞的增殖速率要比浆液性腺癌低，这有助于降低从透明细胞肿瘤到化学疗法的桥脑水平。[7]

考虑到透明细胞卵巢癌患者的治疗选择有限，研究人员正在研究可能有助于发展未来治疗的生物标志物或特定途径。这些患者是标准疗法的良好候选者，因为该标准不能充分帮助他们进行护理。一些建议的治疗靶点包括PI3K / AKT / mTOR，VEGF，Il-6 / STAT3，MET和HNF-1beta途径。[8]对基因组异质性的更好了解还将为识别具有相似表型的透明细胞肿瘤患者的治疗靶标提供个性化方法。制定更强大的选择也是有益的，因为卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，也是最致命的妇科癌症之一。

参考
Kalloger, S.E., Kobel, M., Leung, S., Mehl, E., Gao, D., Marcon, K.M. (2011). Calculator for ovarian carcinoma subtype prediction. Modern Pathology, 24, 512-521
Fujiwara, K., Shintani, D., Nishikawa, T. (2016). Clear-cell carcinoma of the 卵巢. Annals of Oncology, 50i-52i.
Sugiyama, T., Kamura, T., Kigawa, J., Terakawa, N., Kikuchi, Y., Kita, T., Suzuki, M. (2000). Clinical Characteristics of Clear Cell Carcinoma of the 卵巢. Cancer, 88(11), 2584-2589.
Ayhan, A., Kuhn. E., Wu, R., Ogawa, H., Talbott, A., Mao. T., Sugimura, H. (2017). CCNE1 copy-number gain and overexpression identify ovarian clear cell carcinoma with a poor prognosis. Modern Pathology, 30, 297-303.
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Chan, J.K., Teoh, D., Hu, J.M., Shin, J.Y., Osann, K., Kapp, D.S. (2008). Do clear cell ovarian carcinomas have poorer prognosis compared to other epithelial cell types? A study of 1411 clear cell ovarian cancers. Gynecologic Oncology, 109(3), 370-376.
Mabuchi, S., Sugiyama, T., Kimura, T. (2016). Clear cell carcinoma of the 卵巢: molecular insights and future therapeutic perspectives. Journal of Gynecologic Oncology, 27(3), 1-14.