亚洲人头发移植的实践方面：68-雄激素性脱发的现在和将来的医学治疗

68.1简介

雄激素性脱发（AGA）显示典型的形态变化，包括额叶区域的M形衰退和顶点变薄。它发生在男性和女性身上。 AGA的关键变化是由于毛囊的小型化而导致的毛发变薄，而不是毛发的脱落。正如术语所暗示的，雄性激素（雄性激素），特别是二氢睾酮（DHT），在AGA的发病机制中起重要作用，但到目前为止尚未证实确切的发病机制。然而，通过各种机制成功地在AGA中使用了几种药物。

68.25α-还原酶（5AR）抑制剂

68.2.1非那甾胺（FNS）

5α-还原酶（5AR），也称为3-氧代-5α-类固醇4-脱氢酶，是参与雄激素和雌激素代谢的酶。它们在将睾酮（TTT）转化为DHT中起重要作用。因为DHT对雄激素受体的亲和力是睾酮的十倍，所以其雄激素作用更有效。

有3种同工酶5AR，5α-还原酶1,2和3.在毛囊中发现2型5AR，并且是AGA发病机理中的关键同工酶，尽管在头皮中也发现了1型5AR。非那雄胺抑制2型和3型5AR，而度他雄胺抑制所有3种同工酶。通过毛囊的小型化使头发变薄是AGA的主要现象并且由雄激素介导，特别是DHT。非那雄胺通过抑制5AR的功能来影响AGA，从而阻止较低效力的睾酮转化为更有效的DHT。

非那雄胺已被证明在临床试验中有效，并且用于治疗AGA的推荐剂量为每日1mg口服。该药应该服用至少6个月以观察效果，​​并且长期使用超过10年的报告进一步证明了其安全性和有效性。非那雄胺将微型毛囊转化为末端毛发并延长毛囊的毛发生长初期。它对于处理顶点变薄是最有效的，但它也适用于额叶区域[1-5]。

尽管在女性AGA患者中非那雄胺1mg /天剂量试验显示不令人满意的结果，但目前广泛使用2.5-5mg /天的女性方案。包括作者文章在内的许多积极报道都可以在文献中找到[6]。由于在器官发生期间对男性胎儿具有潜在的致畸作用，因此对于生育女性需要避孕。在女性中未发现严重不良反应（AEs）;因此，那些绝经后或不打算生孩子的人是非那雄胺治疗的良好候选人。

目前尚不清楚为什么女性需要更高的剂量。由于1至5 mg剂量的血清或头皮DHT降低没有显著差异，因此DHT水平的细微变化可能足以影响女性AGA，或者存在影响女性AGA发病机制的另一种机制。

在男性中，性AE最常见，发病率从2.1％到3.8％不等。勃起功能障碍最常见的是射精性疾病和性欲下降。大多数病例在治疗的早期发生，并且在停止药物治疗的几天内问题恢复正常。即使药物持续，AE也可自发消退。 nocebo效应，一种由心理因素产生的AE，而不是药理因素，可以解释一些性AE的报道。一般来说，性AE不是使用非那雄胺的主要障碍。

68.2.2度他雄胺

度他雄胺不仅抑制5AR的所有三种同工酶，而且其抑制2型5AR（参与AGA发病机制的主要同工酶）在毛囊中的效力是其三倍。口服0.5毫克的日剂量，与良性前列腺增生相同的剂量，在AGA中有效，并且在包括韩国在内的一些国家正式使用[7]。临床上，0.5 mg度他雄胺在治疗AGA方面比1 mg非那雄胺更有效。正如作者文章所述，对于非依他酰胺治疗的患者，dutasteride可能适用，但不知道这是由于1型5AR的抑制还是2型5AR的抑制作用更强[8]。

度他雄胺也可用于绝经后妇女;然而，这应该谨慎进行，因为度他雄胺的血清半衰期为4周，这比非那雄胺的血清半衰期长6-8小时。度他雄胺用于与细胞因子混合的美塑疗法溶液中，但这在大多数国家都不可用。

68.3米诺地尔

口服使用的米诺地尔是一种抗高血压血管扩张剂，但局部用于脱发治疗。口腔米诺地尔经常发生过度高血压，导致男性和女性的脱发治疗。众所周知，米诺地尔的代谢产物米诺地尔硫酸盐开放钾通道导致血管舒张，但其如何影响毛囊行为的确切机制尚不清楚。米诺地尔延长毛发生长期，延长毛发生长终期，并有助于在实验中恢复小型毛囊。作为血管扩张剂，它还诱导真皮乳头的新血管形成，从而使毛囊变厚。因为它不影响雄激素代谢，所以它安全地用于男性和女性[9]。

目前，世界各地的米诺地尔可用浓度为1-15％，但浓度规定因国家而异。直到几年前，女性每天2-3次米诺地尔和男性每天两次5％米诺地尔是秃头治疗的标准方案。最近，女性的趋势每天一次变为5％米诺地尔。根据作者发表的论文，米诺地尔的使用量与疗效之间存在很强的相关性，并且依从性不如预期[10]。因此，当作者推荐米诺地尔用于AGA时，作者鼓励患者定期使用指定剂量的药物。

与局部米诺地尔最常见的AE是头皮刺激。 8％的患者报告有刺激性，5％米诺地尔比2％米诺地尔更常见[11]。存在于米诺地尔溶液中的丙二醇是众所周知的致病因子，并且在没有丙二醇的产品中刺激的发生率降低。多毛症，而不是多毛症，是另一个众所周知的AE。脸颊和下颌都是普遍的位置，并且远离应用领域这一事实意味着多毛症可能是由全身吸收而非局部过量引起的。一些科学家认为多毛症是米诺地尔全身吸收最敏感的标志物。一些患者在开始应用后的头1-2个月可能会出现短暂脱落。

68.4 17阿尔法雌二醇

施用雌激素（雌性激素）会增加性激素结合球蛋白（SHBG）的产生，从而导致游离睾酮的减少。对于AGA，这可能会有所帮助，但由于男性女性化以及女性患乳腺癌和卵巢癌的风险增加，作者不能专门用于此适应症。

17α-雌二醇（alfatradiol）是内源性类固醇激素17β-雌二醇的立体异构体，俗称雌激素，是主要的雌性激素。因为它不与雌激素受体结合，所以它在体内没有任何雌激素作用。然而，它确实显示出对动物中5AR的抑制作用。每日一次局部应用0.025％17α-雌二醇是标准方案。与米诺地尔相比，它引起的刺激性更小，更容易使用，因此，它已广泛用于拉丁美洲和欧洲[12]。

关于其在临床试验中的疗效仍存在疑问，但最近发表的韩国第4期研究数据显示，在8个月的观察期内，头发密度和直径的疗效没有任何并发​​症[13]。对于男性和女性的AGA患者，它可以是良好的替代或辅助治疗方式。

68.5抗雄激素

女性AGA没有既定的标准口服药物。除5AR抑制剂外，抗雄激素还可成功用于AGA患者。临床证据不足，也没有多中心试验，但经验上使用了三种抗雄激素：螺内酯，一种利尿剂;氟他胺，一种前列腺癌药物;和醋酸环丙孕酮，一种治疗痤疮的药物[14]。对于5AR抑制剂，应该警告所有具有生育潜力的女性AGA患者男性胎儿女性化的风险。服用这些药物的患者必须从一开始就采用有效的避孕方法。

68.5.1螺内酯

螺内酯是一种保钾利尿剂，但也可通过竞争性抑制阻止肾上腺中睾酮的产生和DHT与雄激素受体的结合。它已被用于治疗超雄激素患者的痤疮和多毛症多年。

螺内酯已被用于治疗多毛症，剂量为每天100-200毫克。 AGA治疗的最小剂量为100mg /天，但尚未进行任何研究来证明剂量 - 效力相关性。尽管很少有证据支持其使用，但螺内酯广泛用于女性AGA，特别是对于雄激素过多症患者[15]。

由于钾节约效应可能诱发高钾血症，因此在使用过程中应定期检查钾水平。水合作用很重要，并且已经报道了乳房疼痛，痛经和情绪变化。

68.5.2醋酸环丙孕酮

醋酸环丙孕酮是17-羟孕酮的衍生物，一种合成代谢雄激素，并抑制DHT与其雄激素受体的结合。

在绝经前的女性中，引入了两种标准的醋酸环丙孕酮用于抗雄激素作用的方案，一种循环抗雄激素疗法，包括逐一服用醋酸环丙孕酮和雌激素，以及醋酸环丙孕酮和乙基雌二醇的组合制剂。这些可以用于痛经以使月经周期正常化，并且50mg单一疗法可以用于绝经后的女性。女性AGA患者的临床反应存在争议[16]。

可能的AE包括痛经，体重增加，乳房疼痛，性欲减退，抑郁和恶心，并且通常与剂量有关。

68.5.3氟他胺

Flutamide和2-羟基氟他胺（flutamite的代谢产物）是非甾体抗雄激素，对内源性雄激素没有影响。这些抑制睾酮和DHT与其雄激素受体的结合。氟他胺用于具有女性型秃发或多发性雄激素多毛症的患者。

腹泻是最常见的AE，但据报道可能致命的严重肝脏毒性。

68.6角蛋白复合物

角蛋白复合物是包含角蛋白，酵母提取物，硝酸硫胺素，D-泛酸钙，L-胱氨酸等的组合物。各成分的组分比例不同，但一般每天服用三次。它在休止期脱发中的功效已被证实，并且它被广泛用作头发和指甲的膳食补充剂。没有为AGA治疗提供证据[17]。

68.7口服铁

关于铁水平与AGA之间的关系仍存在争议，一些报道声称口服补充铁有助于女性AGA。血清铁蛋白水平，而不是血清铁水平，是需要补铁的指标。一般来说，那些低于20ug / L的女性被指定用于补铁作为辅助治疗[18]。不幸的是，没有发现铁单药治疗有效的报道。

68.8中胚层疗法

尽管美塑疗法不是一个医学术语，但它已被广泛用作病灶内，通常是皮内注射各种溶液。对于脱发治疗，注射溶液包括增加血液循环，提供营养，抑制5AR，减少炎症和增加细胞生长的药剂。通常，它与治疗溶液的混合物一起施用，并且配方根据每位医师而不同。

文献中发现的报道很少，但可以将其视为辅助治疗[19]。许多医生都认为它可能有助于早期恢复AGA，但没有标准化的治疗方案或治疗方案。一些长期治疗患者的头皮组织纤维化，特别是注射大针头时，可能是另一个问题。

68.9低强度激光治疗

自1962年激光引入医疗领域以来，已经在许多疾病中尝试了低水平激光治疗（LLLT）。 1976年，在动物实验中看到激光的致癌作用，在激光照射区域发现了多毛症。 LLLT直到2011年才开始作为脱发治疗受欢迎，当时第一个脱发激光装置被引入公众。目前，许多设备已被清除，其中大部分用于家庭使用。

作用机制尚不清楚，但提出细胞线粒体中的细胞色素C氧化酶是光感受器。通过特定波长激活的细胞色素C氧化酶导致增加的ATP产生，这导致细胞功能的激活和复制。已经提出了四个有效波长峰：614-624,668-684,751-772和813-846nm。然而，包括1550 nm在内的其他波长也在动物和人体实验中显示出其功效[20]。

68.10基于细胞的治疗

目前，术语“干细胞”非常流行并且代表了生物学和医学中的高科技。干细胞和其他基于细胞的疗法的前景指导了未来的医学方向，并且仍然被认为是一种治疗各种疾病的万灵药。然而，虽然基于细胞的试验已经在某些条件下进行了试验和报道，但确定干细胞在AGA中的应用还需要一些时间。

从外周血中收集的富含血小板的血浆（PRP）也被广泛使用，因为它易于获得。在离心患者的血液后，可以容易地制备PRP，并且注射技术类似于中胚层疗法。最初，由于脱发治疗缺乏证据，许多医生批评PRP的使用，但由于PRP疗效的许多积极报道，情况已经改变[21]。关于如何准备PRP，PRP的质量要求或注射间隔仍然没有标准化的方案。

细胞培养基也用于脱发患者。培养成纤维细胞或干细胞后收集的培养基含有许多增强细胞增殖的细胞因子[22]。已经尝试在微型锥体的帮助下注射或局部施用这些介质以治疗脱发，以及临床改善的一些证据，但是需要更多证据来确保功效和安全性。

还在人类中尝试了培养的细胞混合物注射。这些技术代表所谓的毛发克隆或毛发增殖，并声称从患者头皮活组织检查中施用培养的毛囊。已经尝试过培养的真皮鞘成纤维细胞单独或在培养的外根鞘和真皮乳头细胞的混合物中，但到目前为止还没有报道显著的良好效果。已经提出了另一种试图在伤口愈合过程中诱导毛发的试验。然而，未知的成本效益比和缺乏长期安全性数据表明这些方法需要谨慎。

68.11结论

已经引入了许多针对AGA的医学治疗。目前，5AR抑制剂如非那雄胺或度他雄胺和米诺地尔仍然是主流。然而，17α-雌二醇，美塑疗法和LLLT可以作为男性和女性的一些国家的第二行。抗雄激素也可成功用于女性。

基于细胞的治疗最有可能代表脱发治疗的未来，但需要更多的时间来评估成本效益和技术成功。

参考：Practical Aspects of Hair Transplantation in Asians