耳鼻咽喉-头颈外科「图解」206-77-头颈部鳞状细胞癌的化疗及靶向生物制剂

图-1. 简化的示意图。表皮生长因子受体（EGFR）同源二聚体和EGFR / ErbB异二聚体激活磷脂酰肌醇激酶（PI3K），其有利于磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）向磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3）的转化，随后激活AKT和mTORC1。 mTORC1的两个特征性磷酸化靶点是eIF4E结合蛋白（4E-BP1）和p70 S6激酶1（S6K1），它们调节细胞周期中G1至S期进展所需的蛋白质翻译。针对EGFR细胞外结构域的单克隆抗体（例如西妥昔单抗，帕尼单抗）代表目前在头颈部鳞状细胞癌中抑制此途径的最临床上先进的策略。正在研究抑制该级联中细胞内过程的小分子，包括PI3激酶抑制剂（BKM120，GDC-0941），AKT抑制剂（MK-2206），mTORC1抑制剂（依维莫司，替西罗莫司）和双重PI3K / mTOR抑制剂（PKI 587 ，BEZ235）等等。 PTEN，磷酸酶和张力蛋白同系物。


图-2. 选择性通路，靶向药物和头颈部鳞状细胞癌重要突变。


图-3. 随机诱导化疗试验（A，参考文献70; B，参考文献71）在口腔鳞状细胞癌，口咽部，咽喉和喉部。 ACB RT，加速加速放疗; C，卡铂; CR，完整回应; CRT，放化疗; FU，氟尿嘧啶; P-ACBXRT，顺铂加速放疗; PR，部分回应; RT，放疗; SCCHN，头颈部鳞状细胞癌。


图-4. 头颈癌被认为是通过多步骤过程，从正常组织学特征到增生，通过轻度发育不良，中度不典型增生，重度不典型增生，原位癌，浸润性癌和转移。随着从正常粘膜到侵入性和转移性疾病的疾病进展，基因组异常出现更多。这些包括某些染色体（即3p14,9p21,17p13,8p，11q，13q，14q，6p，4q27和10q23）的杂合性丢失（LOH）以及某些癌基因或肿瘤抑制因子的扩增或缺失或上调或下调（EGFR），TP53，成视网膜细胞瘤（RB1），RELA（原p65），环加氧酶2 。包括编码E-钙粘蛋白，趋化因子受体4（CXC基序，CXCR4）基质细胞衍生因子1（SDF1），血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生生长因子（PDGF），成纤维细胞生长因子因子（FGF），转化生长因子α和β（TGF-α和TGF-β），白细胞介素-8（IL-8）和各自的受体以及基质金属蛋白酶（MMP） - 参与肿瘤的早期阶段通过发展和传播转移的进展进展。 (From Haddad RI, Shin DM. Recent advances in head and neck cancer. N Engl J Med 2008:359:1143-1154.)