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通过关闭(使失活)一个单基因,哥伦比亚大学纳奥米.白瑞糖尿病中心的科学家已经成功将人类的胃肠细胞转变成产胰岛素细胞,原则上证明,一种药物能重新改造一个人的胃肠道细胞使其产生胰岛素。
这项最新研究今天发表在《自然-通讯》杂志(the journal NatureCommunications)在线版上。
“关于把一个细胞转变成另一个细胞,人们已经谈论很长时间了,但是迄今为止,我们也没有找到通过单一靶点操纵创造(制作)一个功能健全的产胰岛素细胞的要点,”哥伦比亚大学医学中心(CUMC)罗素.白瑞基金会糖尿病教授、这项研究的资深作者DomenicoAccili(医学)博士说道。
这个研究成果增加了一种可能性,即相比于由胚胎干细胞或成体干细胞创造出的新细胞,改造现有的细胞更易于取代I型糖尿病病人(体内)丧失(功能)的细胞。
近二十年来,研究人员一直努力(尝试)为1型糖尿病患者制造替代的产胰岛素细胞。在1型糖尿病中,机体固有的产胰岛素细胞被免疫系统破坏。
尽管产胰岛素细胞现在能在实验室从干细胞中被制造出来,但是这些被制造出来的细胞还没有自然产生的胰腺β细胞的全部功能。
这就导致了一些研究人员尝试转为改造患者现有的细胞成为胰岛素制造者。早前Accili博士实验室的研究已经表明,小鼠肠道细胞能被转变成产胰岛素细胞;当前的哥伦比亚大学的研究表明这种技术也能运用在人类细胞上。
哥伦比亚大学的研究人员通过抑制细胞FOXO1基因的活动,从而能改造人类肠道细胞使其在生理情况下产生胰岛素。
Accili和博士后研究员RyotaroBouchi首次利用人类多能干细胞创造了人类肠道组织模型。通过基因工程,他们接着使肠道细胞内的FOXO1基因所有功能失效。七天后,一些细胞开始释放胰岛素,且同样重要的是,它们仅对葡萄糖有反应。
研究团队已经在较早的小鼠研究中使用了类似的方法。在老鼠身上,由肠道细胞产生的胰岛素被释放到血流中,像正常的胰岛素一样工作(起作用),且几乎能使另外的糖尿病老鼠血糖水平正常化。
治疗1型糖尿病的新方法?哥伦比亚大学科学家将肠道细胞转变成胰岛素工厂(注释:2012年研究的标题)。那项研究发表在2012年《自然-遗传学》杂志上,后来也得到另外一个研究团队的独立证明(据)。
“通过证明人类细胞能和老鼠细胞一样对同样的方法做出反应,我们已经清除了一个主要的障碍,现在进一步尝试把这种治疗方法变成现实,”Accili博士说道。
关键点将是找到一种能抑制人类胃肠细胞中FOXO1基因的药物,Accili博士现在正在寻找适当的化合物。
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