嗜铬细胞瘤

1。历史

                               
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虽然选择嗜铬细胞瘤在1912年创造了这个词，弗兰克尔描述和报道于1886年，此肿瘤的致命影响，表现出双侧肾上腺肿瘤的18​​岁的病人出现高血压和昏厥。但直到1926年，第一次成功的手术切除这种肿瘤是由鲁中，瑞士的洛桑。数个月后，在美国的查尔斯·梅奥，重复的壮举。

登录/注册后可看大图 图1.a CT扫描的左嗜铬细胞瘤

定义
嗜铬细胞瘤分泌儿茶酚胺的肿瘤，起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞。儿茶酚胺类激素的分泌也错误地称为肾上腺嗜铬细胞瘤，嗜铬细胞瘤，交感神经节嗜铬细胞产生。，这源于它的名字来自希腊的嗜铬细胞瘤 （意思是“灰蒙蒙”）和 色度 （意为“颜色”），嗜铬细胞瘤 是一种罕见的，潜在致命性的肿瘤，可能会产生模仿许多其他疾病（如甲亢，糖尿病，焦虑的迹象惊恐发作）。在医生的责任在于怀疑，确认，定位和切除肿瘤，因为他们是一个手术治愈高血压的原因（有潜在的致命性高血压发作）和10％的患者是恶性的。

2。流行病学

                               
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虽然嗜铬细胞瘤是罕见的（发生率1:100 000），多达800人在美国，每年死于并发症，他们没有料到的发生（ 1951年格雷厄姆，胡子 等人 ，1983 ）。嗜铬细胞瘤可发生于婴幼儿以及中老年人，但随着年龄的增长发病率会增加。嗜铬细胞瘤被形容为“肿瘤的10％，约10％的患者发生在肾上腺，童年，多发或双侧，家庭，恶性肿瘤。嗜铬细胞瘤的家族协会MEN II，冯Hippel-Lindau病，和其他的临床症状有很好的描述。

登录/注册后可看大图 图2 家族及相关症状的患者嗜铬细胞瘤

3。病因/发病机理

                               
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在第五周胎儿的发育，神经母细胞迁移的的胸椎神经嵴原基形成的原始交感神经链和主动脉节。这些神经母细胞和他们的后代被认为是神经母细胞瘤和神经节细胞瘤的先驱。这些细胞分化为嗜铬细胞内分泌细胞，因为它们的颜色变成褐色时，接触到铬盐。这些细胞迁移和入侵，引起肾上腺皮质肾上腺髓质。嗜铬细胞也解决小群周围交感神经节，迷走神经，副神经节的颈动脉，主动脉弓，腹主动脉。肾上腺嗜铬组织的较常见的部位是在墙上的膀胱，前列腺，肝，肾肺门，和附近的直肠和性腺组织。儿茶酚胺分泌肿瘤可能会出现这些嗜铬细胞群。

登录/注册后可看大图 图3.A 肾上腺与肾上腺嗜铬细胞瘤（比例 ）

在头部，颈部肿瘤，和paravagal地区通常都是非功能性的，而周围的人的主动脉，交感神经链，内脏肿瘤（膀胱或卵巢）分泌肿瘤。

登录/注册后可看大图 图3.B 分布儿茶酚胺分泌性肿瘤 （ Remine等人，1974年 ）

4。病理

                               
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宏观上，肿瘤通常封装，经常囊出血和坏死。

登录/注册后可看大图 图4.a 宏观部分的嗜铬细胞瘤

在显微镜下，它们是由巢状或条索状的多面体的纤维血管间质细胞的分离。

登录/注册后可看大图 图4.B 嗜铬细胞瘤的组织学部分

虽然核多形性和其他的发现暗示恶性本在某些肿瘤，恶性肿瘤临床确定的基础上存在局部浸润或更准确和更常用的转移性疾病。然而，转移，必须加以区别在其他嗜铬细胞多灶性瘤。 恶性肿瘤发生在7-15％的嗜铬细胞瘤患者（ Remine 等人 ，1974年）。转移瘤通常发生骨，区域淋巴结肿大，肝，肺，或脑（按递减顺序）。

登录/注册后可看大图 图4.C 椎体转移瘤，嗜铬细胞瘤

登录/注册后可看大图 图的4.D 肝脏转移的嗜铬细胞瘤

5。诊断

                               
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登录/注册后可看大图 图5 算法嗜铬细胞瘤的诊断和本土化

5.1。高血压高血压是临床发现的标志，并在检测到在60-100％嗜铬细胞瘤的患者;高血压可能是阵发性（50％）或持续的（50％）（ Remine 等人 ，1974 ）。重要的是，所有的高血压患者，嗜铬细胞瘤是只存在于0.1％，相反，原发性高血压，70％的患者表现出体位性低血压。情节可能出现的症状为阵发性，可通过体位的变化，焦虑，药物，运动，或增加腹内压力的演习，是自发的或沉淀。患者也可表现为头痛，出汗，心悸的症状。有时，怀疑是嗜铬细胞瘤的诊断医疗干预过程中，由于血流动力学不稳定，在血管造影，分娩或手术过程。

登录/注册后可看大图 图5.1.a 临床表现图

而肾上腺素占约80-85％的正常肾上腺髓质儿茶酚胺的生产，最嗜铬细胞瘤分泌过量的去甲肾上腺素和肾上腺素。不太常见的的纯肾上腺素分泌肿瘤经常与α-阻滞剂后，由于低血压和休克的肾上腺素β-肾上腺素能影响，以及固有的低血容量状态的嗜铬细胞瘤患者（ 年轻，1997年，瓦尔特 等。 1999 ）。

登录/注册后可看大图 图5.1.b 合成的儿茶酚胺

5.2。尿儿茶酚胺所有高血压患者嗜铬细胞瘤分泌过多的儿茶酚胺类物质。分次尿儿茶酚胺（肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺超过12-24小时）的测量识别这种疾病，95％的患者。增加的分析尿中肾上腺素和香草扁桃酸（VMA），提高诊断的准确率> 99％。24小时尿测量，测量血浆儿茶酚胺不敏感，并增加了很少的信息。血浆甲氧基肾上腺素，然而，是敏感的，越来越多地使用。

登录/注册后可看大图 图5.2 中的儿茶酚胺的代谢

5.3。药物激发试验如组织胺或胰高血糖素的药物激发试验是潜在的危险，在很大程度上是历史的兴趣。在极少数的病人，嗜铬细胞瘤的临床怀疑存在儿茶酚胺水平是正常的或不确定的，可乐定抑制试验也可使用。α-2受体激动剂，可乐定，将抑制正常人儿茶酚胺水平轻度升高，但不抑制儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤患者的自主生产。虽然许多药物可能会改变儿茶酚胺及其代谢产物水平，三环类抗抑郁药和拉贝洛尔是最常见的。
5.4。X线摄影/影像学检查在极少数情况下，被怀疑肾上腺肿瘤X光片获得的腹部或背部疼痛的评估。

登录/注册后可看大图 图5.4.a 钙化CT扫描：左肾上腺嗜铬细胞瘤

登录/注册后可看大图 图5.4.b X光片：钙化左肾上腺嗜铬细胞瘤

随着使用量的增加腹部影像的其他疾病，意外肾上腺肿瘤（“偶发”）正越来越多地确定。这是必须调查这些嗜铬细胞瘤患者。

登录/注册后可看大图 图的5.4.c CT扫描：右肾上腺嗜铬细胞瘤

5.5。CT扫描现代螺旋计算机断层扫描（CT）从隔膜，骨盆薄切片（3毫米）准确地识别最单侧或双侧嗜铬细胞瘤，肾上腺外副神经节瘤。近98％的儿茶酚胺分泌肿瘤腹腔内，大约90％的肿瘤分泌过量的儿茶酚胺类范围内的肾上腺（S）。

登录/注册后可看大图 图5.5.a CT扫描：大的右肾上腺嗜铬细胞瘤囊性成分	登录/注册后可看大图 图的5.5.b CT扫描：右肾上腺嗜铬细胞瘤伴囊性成分
登录/注册后可看大图 图的5.5.c CT扫描：右侧肾旁神经节瘤

5.6。MRI磁共振成像（MRI）也是很敏感的确定肾上腺和肾上腺肿瘤嗜铬细胞瘤在T2加权图像增强。MRI否定了需要的CT的对比度增强，从而避免潜在的沉淀，注射对比剂的高血压危象。

登录/注册后可看大图 图5.6.a MRI：右肾上腺嗜铬细胞瘤	登录/注册后可看大图 图5.6.b MRI：局部侵袭性恶性副神经节瘤在T2加权MRI
登录/注册后可看大图 图5.6.c MRI：右肾上腺嗜铬细胞瘤

模棱两可的CT或MRI的研究，相关的家族性综合征[如多发性内分泌腺瘤病（MEN II）或希佩尔 - 林道]提示元iodobenzylguanidine（MIBG）扫描。MIBG是一种生理类似物，去甲肾上腺素和采取存储在神经内分泌颗粒（123）或（131）。MIBG是有用的在成像的肾上腺髓质，以及在检测肾上腺外，转移性，或复发性网站疾病或全身成像时是很重要的。

登录/注册后可看大图 图5.6.d MIBG扫描显示出正确的椎旁神经节瘤

6。术前管理

                               
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术前药物准备降低发病率和死亡率减少术中血流动力学不稳定，在所有患者择期手术干预是必要的。图6示出了标准的术前准备，嗜铬细胞瘤的患者。已经成功地使用了各种方案（例如，哌唑嗪，拉贝洛尔，钙通道阻滞剂，和methyronsine）。

登录/注册后可看大图 图6 经典嗜铬细胞瘤患者的术前准备

最常见剂的选择，今天仍然是长效的α-肾上腺素能受体阻滞剂酚苄明。酚苄明应开始前至少7天的运作。初始剂量为10毫克，每天两次，并增加10-20毫克/天，滴定，鼻塞与体位性低血压的发生。应鼓励患者采取的液体和盐宽松，以帮助取代已删除的血管内容量。 使用β-受体阻滞剂（如心得安10毫克QD）是有些争议，但在很大程度上表明，以尽量减少快速性心律失常。哮喘和心脏衰竭是绝对禁忌使用β-受体阻滞剂。此外，他们不应该被使用，恕不另行α-阻滞剂，，作为自动当选的血管收缩，导致潜在的灾难性高血压。

7。治疗

                               
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为主的嗜铬细胞瘤分泌儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤的治疗方法是手术切除。然而，非手术治疗，是偶然需要病人谁不执行候选人（如​​那些与转移性疾病或严重的共同发病率）。使用α-甲基 - 五-酪氨酸，儿茶酚胺合成的抑制剂，可以减少高达50％的循环水平，提供了一些对症防治。

登录/注册后可看大图 图7 MIBG扫描显示多发转移

8。 参考文献

                               
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• Remine WH, Chong GC, Van Heerden JA, Sheps SG, Harrison EG, Jr. Current management of pheochromocytoma. Ann Surg 1974;179:740-8.
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• Young WF, Jr. Pheochromocytoma and primary aldosteronism: diagnostic approaches. Endocrinol Metab Clin North Am 1997;26:801-27.
  

                               
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