食管癌化放疗中添加西妥昔单抗试验失败

食管癌化放疗中添加西妥昔单抗试验失败        随机试验数据表明，食管癌患者放化疗中添加西妥昔单抗(Erbitux)无生存获益。西妥昔单抗治疗组2年生存率为44%，使用顺铂和紫杉醇的标准放化疗组为41.7%。尽管在第8周达到cCR的患者有更好的2年生存率，但是不管癌症组织如何，西妥昔单抗未能改善临床完全缓解(cCR)。        马里兰大学（位于巴尔的摩）的Mohan Suntharalingam博士在消化道肿瘤研讨会(GiCS) 上说，“这些数据纳入不断增加的证据，表明目前的EGFR[表皮增长因子受体]抑制剂不能改善未经筛选的使用非手术治疗合用放化疗患者的死亡率。”另一项GiCS讲座指出，依维莫司(Afinitor)治疗中期肝细胞癌期间或治疗后使用索拉非尼(Nexavar)的III期临床试验结果也令人失望。        西妥昔单抗联合放化疗        在过去的20年里，放化疗同步疗法对食管癌患者治疗采用非手术标准。从那时起，评估多种方法来改善放化疗的治疗效果。 Suntharalingam说，随着靶向治疗的问世，努力改善食管癌非手术操作的结果已经将新型治疗纳入治疗标准。西妥昔单抗治疗食管癌的II期临床令人振奋的试验数据，是进行III期临床试验的根本原因。        在肿瘤放射治疗组主办进行的试验包括腺癌或鳞状组织结构的患者。所有患者接受同样的放化疗治疗方案，并随机分成西妥昔单抗组和无额外治疗组。主要终点为总生存(OS)。研究者推测添加西妥昔单抗可以使2年生存率从单独放化疗时的41%增加到53%。此外，试验还验证了西妥昔单抗使cCR从40%增加到52%的推测。该试验的应计目标为420名患者，cCR期中分析安排在入组150名患者之后。如果cCR目标达成，各组织学分类患者入组继续。西妥昔单抗组的两个组织学分类亚组均没有满足cCR标准，在入组344名患者后试验结束。        HCC对依维莫司无响应 在第二项试验中，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂依维莫司治疗中期肝细胞癌期间或治疗后使用索拉非尼(Nexavar)的III期临床试验结果没有更好。麻省综合医院（位于波士顿）Andrew X. Zhu博士说，随机分为依维莫司组和安慰剂组的患者中值OS约为7个月。这项报告确证了依维莫司生产商诺华制药之前的公告。        在随机试验证其生存优势后，索拉非尼成为晚期HCC患者标准治疗的一线代表药物。对于索拉非尼治疗期间或治疗后有进展的患者或对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的患者是没有治疗标准的。Zhu在GiCS上报告结果，初始数据说明，依维莫司作为索拉非尼之后HCC的二线治疗药物能够延长生存期，从而进行一项国际III期临床试验。        研究者在18个国家将患者以2:1的比例随机分为依维莫司组和安慰剂组。所有患者均接受最好的支持性护理。该试验的主要终点为OS。结果显示治疗组之间差异很小，依维莫司组中值OS为7.56个月，安慰剂组为7.3个月。治疗组之间的次要终点治疗失败中值时间和疾病控制率也无显著性差异。在GiCS的另一项报告中，Zhu总结了最新的晚期HCC III临床试验失败记录，包括在其一线和二线设置中多重TKIs评价。他列举了从失败试验中获取的教训： · 进行III期临床试验评价之前需要从II期临床试验得到更有力的数据 · 替代终点，如反应率，疾病进展时间和无进展生存期的局限性 · 需要仔细评价候选药物的安全性和耐受性 · HCC的临床和生物学异质性影响靶向治疗效果 · 未经筛选的族群研究导致高患者资源利用率        Zhu呼吁新药物，新靶向和新型作用机制的研发，他说替代方法的评价仍在继续。血管生成抑制剂，cEMT抑制剂和索拉非尼复方制剂的试验正在进行中。尽管依维莫司试验得出阴性结果，但是mTOR抑制剂治疗HCC仍是有希望的。Zhu说“索拉非尼仍是唯一获批的治疗HCC系统性药物”。“我们需要开发其他拥有独特作用机制的新药，比如免疫治疗药和肝细胞抑制剂”。“相关预测指标的识别和分子分类的应用对于预测反应和丰富未来HCC试验设计人群来说是非常重要的。”

这个需要关注啊~老爹就是食道癌~希望版主能提供更多关于食道癌术后辅助治疗的资源~

失败是成功之母