曲妥珠单抗可改善HER2阳性乳腺癌生存

对HER2阳性和早期乳腺癌患者的标准治疗方案包括采用人类单克隆抗体曲妥珠单抗进行治疗。数个随机研究的结果提示曲妥珠单抗能显著改善辅助化疗的有效性。在新辅助治疗方案的制定上，随机对照研究的结果提示在额外增加了曲妥珠单抗治疗后，更多的患者能达到病理完全应答阶段。

在研究者之前所进行的3期NOAH研究中，他们发现在新辅助化疗的基础上增加曲妥珠单抗治疗，以及在手术后继续曲妥珠单抗治疗，该方案能显著增加达到病理完全应答患者所增加的比例，以及改善患者的无事件生存率。

在他们的随机、对照3期研究——NOAH研究中，所纳入的受试者为HER2阳性的局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌女性，研究结果提示采用曲妥珠单抗的新辅助治疗能显著改善患者的病理完全应答率和无事件生存率。在本文中，来自于San Raffaele医院的Gianni医生等报道了该研究的长期随访结果，本文发表在Lancet Oncol 3月的在线期刊上。

本研究为多中心、开放式标签、随机研究，研究所纳入的女性为HER2阳性的局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌患者。研究者将受试者按照1:1的比例随机分为两组，随机化分组法采用由电脑生成的最小序列法，一组受试者单独接受新辅助化疗，另一组接受1年的曲妥珠单抗（与新辅助化疗同步，在手术后仍继续治疗）。

另有一组平行对照组，该组的受试者为HER2阴性的患者，她们仅接受新辅助化疗。本研究的主要终点事件为无事件生存率。研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。

在2002年6月20日至2005年12月12日期间，研究者纳入了235例HER2阳性的患者，其中118例接受化疗，另外117例接受化疗联合曲妥珠单抗治疗。99例HER2阴性的患者被作为平行对照。在经过了5.4年的中位随访时间之后，在接受化疗联合曲妥珠单抗治疗的HER2阳性的患者中存在无事件生存率的获益。

在曲妥珠单抗组5年无事件生存率为58%，而在化疗组为43%，针对无进展生存率在未经调整的HR在两个HER2阳性患者组为0.64。在曲妥珠单抗组中，无事件生存率与病理完全缓解率呈强相关。在具有病理完全反应的68例患者中（45例为曲妥珠单抗组，23例为化疗组），在曲妥珠单抗组和化疗组的无事件生存率的HR为0.29。

无事件生存率和总体生存率

无事件生存率和总体生存率的亚组分析

在随访期间，研究者仅发现有4例心血管不良反应事件为药物相关的，在曲妥珠单抗组为2级淋巴淤滞和2级淋巴水肿，在单化疗组为2级血栓形成和2级深静脉血栓形成。

本研究结果指出，采用含有曲妥珠单抗的新辅助化疗方案继之以辅助曲妥珠单抗治疗方案，能给局部晚期乳腺癌患者或炎性乳腺癌患者带来无事件生存率的获益，并且给研究者提供了新的视角来看待在HER2阳性乳腺癌患者中，病理完全缓解和患者长期预后之间的联系。