EGFR抑制剂相关皮肤反应的常见治疗

一项回顾性研究显示，表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗引起的最常见皮肤反应是丘疹脓疱性皮疹，通常发生于治疗开始后的第8—10天，多见于头皮和其他富含皮脂腺的皮肤。该研究报道于日前举行的2014年皮肤病学与外科学研讨会上。

在论文中，华盛顿大学皮肤科的Rachel L. Kyllo医生和Milan J. Anadkat医生这样写道：一般情况下，丘疹脓疱性皮疹可在EGFR抑制剂治疗12周后自行缓解，然而长期炎症后红斑或过度色素沉着较为常见，并在治疗停止后还可持续数年。论文发表于Cutaneous Medicine and Surgery杂志。

EGFR抑制剂已获批用于实体瘤治疗，包括胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈鳞状细胞癌和乳腺癌。两种主要的EGFR抑制剂类型是小分子抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼)和单克隆抗体(如西妥昔单抗和帕尼单抗)。

单克隆抗体与丘疹脓疱性皮疹发生率较高相关。组织学检查发现混合性表面炎性浸润，此类浸润可导致卵泡破裂及棘层松解。作者认为，这些结果与已知对于角化细胞迁移、成熟和生存具有重要作用的EGFR信号传导分子通路下游失调的表现一致。

研究者指出，尽管发生EGFR抑制剂相关性丘疹脓疱性皮疹与患者中位生存时间增加相关，但高级别皮疹通常会导致治疗方案调整或剂量调整。在EGFR抑制剂治疗的最初8周内，使用全身四环素类抗生素进行预防治疗可显著降低丘疹脓疱性皮疹的严重程度，理论上可降低剂量调整的要求。重症病例应当考虑接受皮质类固醇、小剂量异维甲酸或阿维A全身性治疗。

EGFR抑制剂还可累及毛发，最常见的是导致发质改变，如增加断裂和卷曲。这一副作用在长期治疗时更容易发生，一般常见于治疗开始后数月。非瘢痕性脱发通常在EGFR抑制剂治疗开始后8—12周发生，发生率约为5%，在停药后可自行缓解。在罕见情况下，瘢痕性脱发可导致永久性脱发；多西环素预防治疗可降低丘疹脓疱性皮疹的严重程度，且使用大剂量局部皮质类固醇制剂可降低之后发生瘢痕的可能性。

研究者进而强调，有12%—16%的患者在EGFR治疗开始后8—12周发生甲沟炎，并认为局部创伤是甲沟炎的加重因素。只有经培养证明有双重细菌感染的病例才需要接受抗生素治疗。

此外，EGFR抑制剂治疗引起的另一种潜在副作用是干燥症，发生率为4%—35%，通常见于治疗开始后的第4—8周。干燥症最常见于老年患者、原有湿疹的患者和曾接受细胞毒性剂治疗的患者。

作者写道：干燥症的治疗药物包括局部使用润肤剂和角质软化剂；不推荐使用局部维甲酸类药物和过氧化苯甲酰，因为它们可加重皮肤干燥。而对于明显皮炎病例，可使用局部皮质类固醇予以治疗。