大剂量氟维斯群治疗晚期ER阳性乳腺癌疗效更好

氟维斯群500mg对晚期ER阳性乳腺癌患者疗效优于250mg

研究要点

• 氟维斯群是一个纯粹的雌激素受体拮抗剂，氟维斯群250mg治疗被批准用于绝经后晚期激素受体阳性的乳腺癌女性患者（在经过初始抗雌激素治疗后出现病情进展或复发的患者）的治疗；
• 既往研究结果提示，氟维斯群250mg方案用于绝经后晚期激素受体阳性的乳腺癌女性患者安全有效；
• 在局部晚期或转移性雌激素受体阳性的乳腺癌患者中，与接受氟维斯群250mg方案相比，氟维斯群500mg方案能降低死亡风险和延长中位生存期，并且患者能很好的耐受治疗。

在氟维斯群对复发性或转移性乳腺癌患者的疗效比较研究中（CONFIRM），在最初对总体生存期进行分析时，约有50%的患者出现死亡。CONFIRM研究是一个随机、双盲III期临床研究。在约有75%的患者出现死亡时，来自于意大利Prato医院的Angelo Di Leo等计划对研究的总体生存期进行最终分析，他们的分析结果发表在JNCI 12月的在线期刊上。

在CONFIRM研究中，研究者将患者按照1:1的比例随机分为2组，一组的治疗方案是氟维斯群500mg每日2次肌肉注射（每次5ml），用药时间为第0、14和28天，后续则每28(±3)用药一次；另一组的治疗方案为氟维斯群250mg每日2次肌肉注射（每次5ml），一次为氟维斯群注射，另一次为安慰剂注射（安慰剂外观与治疗药物一致），用药时间为第0、14和28天，后续则每28(±3)用药一次（仅在第0和14天注射2次安慰剂）。

研究者采用未经调整的log-rank检验对总体生存期进行分析。没有对多样性进行调整。研究者同时报道了严重不良反应事件和对治疗的最佳反应。所有的统计检验都在双侧进行。

在本研究中，研究者共纳入了736名女性患者，其中位年龄为61.0岁，其中氟维斯群500mg组为362人，250mg组为374人。在最后的生存分析中，在736名患者中有554人死亡（75.3%）。中位总体生存期在500mg组和250mg组分别为26.4月和22.3月，HR为0.81，两组差异有显著统计学意义。

在严重不良反应事件方面两组不存在显著差异，在任一治疗组中都没有发生群集性严重不良反应事件。两治疗组中第一个后续治疗的类型和对首个后续治疗的客观反应相似。

本研究结果指出，在局部晚期或转移性雌激素受体阳性的乳腺癌患者中，与接受氟维斯群250mg的患者相比，氟维斯群500mg进行治疗能降低死亡风险（降低19%），以及延长中位生存期（4.1月）。并且患者能很好的耐受氟维斯群500mg治疗，研究者未发现新的与治疗安全相关的事件。

研究背景

氟维斯群是一个纯粹的雌激素受体拮抗剂，他莫昔芬在某些组织中同时显现出激动剂的特性，而氟维斯群不具有该特征。III期研究结果证实氟维斯群250mg的疗效与阿那曲唑相似，且具有相似的安全性特征，因此，氟维斯群250mg治疗被批准用于绝经后晚期激素受体阳性的乳腺癌女性患者（在经过初始抗雌激素治疗后出现病情进展或复发的患者）的治疗。

然而，既往的术前研究显示在应用氟维斯群进行短期治疗时，其在降低ER、孕激素受体和细胞增生相关Ki67抗原水平时呈现出剂量依赖性的特点。其他的I期和II期研究也提示氟维斯群存在剂量-反应效应。

在CONFIRM研究中，研究者比较了氟维斯群的批准治疗剂量方案和高剂量方案对绝经后局部晚期或转移性ER阳性的乳腺癌患者（在初始内分泌治疗后病情出现进展或复发）的疗效。氟维斯群批准治疗剂量方案为250mg每28天一次，高剂量方案为500mg每28天一次，以及在治疗第一个月的第14天额外给予500mg治疗。

最初的研究结果提示氟维斯群500mg方案在不增加治疗毒性反应的基础上能显著增加患者的无进展生存期，因此与氟维斯群250mg治疗相比其风险-获益比较好。基于这些结果，欧盟在2010年3月、美国在2010年9月、日本在2011年11月批准了氟维斯群500mg治疗方案。

在CONFIRM研究中，研究者通过数个次要终点结果（包括总体生存期）评价了2种不同剂量方案的的有效性。在进行初始分析时，约有50%的患者死亡。在报道了50%的存活数据之后（该结果提示500mg的疗效略优于250mg），在75%的患者死亡后研究者决定进行最终的生存期分析。在本文中报道了对于总体生存期的最终分析。