男童乳腺分泌性癌一例

图1乳腺肿块切面灰白，质硬，有黏滑感；图2乳腺分泌性癌，肿瘤境界清楚，无包膜，纤维间质硬化HE低倍放大；图3肿瘤细胞形成微囊结构，囊内见粉红色分泌物HE中倍放大；图4细胞核圆，核仁可见，胞质颗粒状HE高倍放大；图5肿瘤细胞内外均可见红色分泌物PAS染色高倍放大；图6肿瘤细胞胞核S-100蛋白呈阳性表达EnVision-plus法  中倍放大

 

患者男，15岁。因8年前发现左乳1．5 cm肿块，近年来肿块逐渐增大伴轻微压痛于2013年7月10日就诊。体格检查：距左侧乳头0．5 cm处乳晕下方触及肿块，质地硬，与周围境界清楚，活动度好，轻微压痛，无乳头溢液，皮温正常。患者无外伤史，无乳腺癌家族史，无男性乳腺发育症，同侧腋窝淋巴结未触及肿大。B超示：左乳乳头后方见一不均质低回声区，大小2．3 cm×2．0 cm×1．6 cm，边界尚清，周边及内部见较丰富血流信号。术中见肿物与周围乳腺组织境界尚清，行肿块单纯切除术。

 

病理检查：灰黄灰白色肿物组织一块，大小2．5 cm×2．2cm×1．0 cm，结节状，无明显包膜。切面灰白，质稍硬，有黏滑感(图1)。镜下观察：肿瘤细胞排列成腺样和岛屿状，并形成大量筛孔及微囊样结构，囊内见分泌物。细胞圆形，中等大小，可见小核仁，胞质丰富淡染，呈颗粒或空泡状。

 

核分裂象偶见(在所有切片中见2个核分裂象)。肿瘤中央纤维间质硬化，分隔肿瘤细胞使之略呈放射状。周围肿瘤细胞更为丰富，似有边界，但无真性包膜，未见导管原位癌成分(图2～4)。PAS特殊染色，可见细胞内及细胞外呈现红色分泌物(图5)。免疫组织化学染色结果：肿瘤细胞S-100蛋白(图6)、CD117、CK8／18均为阳性，雌激素受体、孕激素受体、HER2、GCDFP-15、癌胚抗原(CEA)均为阴性，Ki-67阳性指数约2％。

 

病理诊断：(左乳头下方)乳腺分泌性癌。

 

讨论：

 

乳腺分泌性癌(secretory carcinoma of breast)，又称幼年性乳腺癌(juvenile breast carcinoma)，是首先由McDivitt和Stewart。在1966年总结分析了7例乳腺癌儿童患者的资料后提出的概念，此型乳腺癌具有独特的形态学特征，后发现在成人中亦可发生，结合其组织学特征命名为分泌性癌2，在2012年版WHO乳腺肿瘤分类中已作为独立类型归为罕见类型和变异型。该类型占所有乳腺癌的比率<0．15％，可见于男女患者，是儿童乳腺癌中最常见的类型。

 

我们检索国内外发生于男童的报道有19例，本例作为新增1例，为进一步了解此类疾病提供参考。乳腺分泌性癌的肿瘤大小平均3 cm，境界清楚，无纤维包膜，可出现浸润性生长方式，肿瘤细胞可排列成不同比例的实性、微囊和管状结构，其间被硬化性纤维间质分隔，细胞轻度异型，胞质呈颗粒状或空泡状，核圆形，核仁清晰，罕见核分裂象。该类型肿瘤可伴坏死或周围伴导管原位癌成分，本例未见以上病变。PAS特殊染色显示细胞内和细胞外分泌硫酸黏多糖。分泌性癌需与泌乳性腺瘤、富于脂质癌、黏液性癌、腺泡细胞癌鉴别，主要根据细胞核的异型性及细胞分泌物PAS染色结果进行判定。

 

研究显示分泌性癌的遗传学特征表现为t(12，15)染色体发生易位，ETV6一NYRK3基因融合，在儿童恶性间叶性肿瘤亦可见此基因的融合，另外，分泌性癌的免疫表型与基底样型乳腺癌相同，提示两者的基因突变有重叠。

 

目前的研究显示，绝大多数分泌性癌患者预后良好，国内学者总结了一些预后不良的因素，但男童分泌性癌患者的预后及治疗方案尚未统一。本例经上海复旦大学附属肿瘤医院会诊后，行保乳头肿块周围扩大切除及同侧腋窝淋巴结清扫，肿块周围乳腺组织和腋窝淋巴结18枚均未见癌累及，此与文献报道的较少发生腋窝淋巴结转移相一致，我们将密切随访，完善病史，为儿童分泌性癌的治疗提供进一步的临床经验。