乳腺癌HER2受体原发灶阳性而同期腋窝转移灶阴性一例

1病史介绍

女，68岁，因左乳房包块1个月收入重庆医科大学附属第一医院。完善相关检查后行左乳腺癌改良根治术，标本送重庆医科大学临床病理中心(重庆市临床病理检测质量控制中心)，病检示：左乳浸润性导管癌，腋淋巴见癌转移(5／23)；免疫组化示：雌激素受体(estrogen receptor，ER)90％(++)，孕激素受体(progesterone receptor，PR)(-)，人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)(+～++)，Ki67 40％(+)，P53 60％(+)，加行HER2原位免疫荧光杂交(fluorescent in situ  hybridization，FISH)检查示扩增。

 

补查其转移淋巴结免疫组化结果示：ER 50％(+)，PR(-)，HER2(++)，Ki67 15％(+)，P53 10％(+)，加行HER2 FISH检测示无扩增。该患者腋窝淋巴结HER2受体阴性，对赫赛汀治疗可能有抵抗，依据目前乳腺癌诊疗规范，建议其加用赫赛汀治疗，但患者因经济等原因未应用赫赛汀治疗，化疗放疗后2月，目前应用内分泌治疗，门诊密切随访中。随访1年，患者健康状况良好，完善检查未见复发转移征象。

 

2讨论

 

研究表明乳腺癌已成为女性恶性肿瘤的首位。伴随着对乳腺癌生物学行为的不断认识，近年临床根据患者年龄、原发灶肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级、脉管侵犯、ER和(或)PR、HER2状况等联合评估术后复发风险，并酌情予以化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗及生物治疗等综合治疗。其中内分泌治疗使用的前提是ER和(或)PR阳性，分子靶向治疗使用的前提是HER2过表达。

 

对复发转移乳腺癌患者的治疗过程中已开始注意到ER、PR、HER2等受体在原发灶和复发转移灶之间可能存在差异。NCCN指南(2012年)建议对复发转移乳腺癌患者进行转移灶的重新活检，并做受体检测以更好的指导临床。在肿瘤发展过程中丧失ER、PR、HER2将导致对内分泌治疗和靶向治疗(赫赛汀治疗)的抵抗，对此类患者需相应改变治疗方式。而目前对于原发灶和同期腋窝淋巴结转移灶之间受体表达可能存在的差异仍未引起足够的重视。

 

腋窝淋巴结转移是乳腺癌的重要转移方式，同期发生的腋窝淋巴结转移属局部转移，可能比原发灶更能反映其他部位潜在转移灶的受体情况，因而有必要对其受体进行检测。若HER2受体在原发灶阴性，腋窝淋巴结转移灶阳性，则应给予赫赛汀治疗，且有可能成为解释部分HER2受体阴性患者若干年后发生远处转移时HER2受体变阳性且对赫赛汀治疗有效的原因；若原发灶HER2受体阳性，腋窝淋巴结转移灶阴性，则有可能预示该患者赫赛汀治疗抵抗，应加强其他治疗(如化疗、内分泌治疗等)，并有可能在原发灶HER2受体阳性患者中，提前发现赫赛汀治疗抵抗的这部分患者。

 

本例患者腋窝淋巴结HER2受体阴性，对赫赛汀治疗可能有抵抗，依据目前乳腺癌诊疗规范，仍建议其加用赫赛汀治疗，但患者因经济等原因未应用赫赛汀治疗，化疗放疗后2个月，目前应用内分泌治疗，门诊密切随访中。另一方面若此类患者腋窝淋巴结转移1～3个，若按原发灶标本免疫组化结果[ER和(或)PR阳性，HER2阳性]则术后复发风险为高危；若结合腋窝淋巴结免疫组化结果[ER和(或)PR阳性，HER2阴性]，患者术后复发风险仅属中危，对此类患者术后复发风险的评估及相应的治疗随访措施值得临床关注。