雌激素受体阳性乳腺癌晚期复发的预测因素

雌激素受体阳性乳腺癌晚期复发的预测因素

研究要点

• 对早期乳腺癌患者而言，辅助化疗和内分泌治疗对预后有较大的影响，在雌激素受体阳性的乳腺癌患者中进行内分泌辅助治疗能降低疾病的复发；
• 既往研究证实，ER阳性状态、淋巴结受累情况和疾病分级都与晚期复发风险增高相关；
• 除了淋巴结状态和肿瘤体积以外，其他的IHC4标记对第5至第10年的预后预测无显著价值，在第5至第10年时预测价值最强的为ROR。

在过去的五年中，在雌激素受体阳性的乳腺癌患者中进行内分泌辅助治疗能降低疾病的复发。来自于英国皇后大学的Ivana Sestak等在既往已经证实免疫组化标记（IHC4）和基因表达谱（复发评分[RS]和PAM50复发风险[ROR]）与至远期复发时间之间所存在的相关性，在本研究中，他们主要评估每一种评分和临床常用变量在预测雌激素受体阳性的乳腺癌患者预后方面的价值（尤其是在第5至第10年时），他们的研究结果发表在JNCI 9月的在线期刊上。

研究者采用单变量风险比例模型和多变量风险比例模型来确定所有变量和评分（IHC4, RS, ROR）对远期复发（第0年至第5年和第5年至第10年）的预测价值。所有的统计检验都在双侧进行。

淋巴结状态和肿瘤大小对预后预测的价值在第0至第5年和第5至第10年中相似；Ki67和IHC4总体评分仅在第5至第10年时对远期复发的预测有显著意义。ROR评分在晚期随访期中为最强的分子预测因素，而IHC4和RS在此期的预测价值最弱。在所有的亚组中和所有的复发类型中研究者都观察到了相似的结果。

本研究结果指出，除了淋巴结状态和肿瘤体积以外，其他的IHC4标记对第5至第10年的预后预测无显著价值。在第5至第10年时预测价值最强的为ROR。这些结果有助于选择在五年激素治疗后仍能得到治疗获益的患者人群。

研究背景

对早期乳腺癌患者而言，辅助化疗和内分泌治疗对预后有较大的影响，但是其中的一些女性患者，尤其是那些雌激素受体阳性的乳腺癌患者，在晚期仍有复发风险。即使在进行过5年的他莫昔芬治疗之后，第15年的年复发率仍大于2%。并且目前无法确定哪些女性能通过内分泌治疗达到治愈。对于接受芳香酶抑制剂达5年的女性而言也存在上述情况。

在针对预防晚期复发的研究中，将他莫昔芬作为ER阳性的早期乳腺癌女性患者的初始辅助内分泌治疗方案。MA17研究清楚的提示在5年的他莫昔芬治疗之后采用来曲唑治疗来延长辅助治疗的时间后，受试者的无疾病生存期和总体生存期可得到延长（无论受试者淋巴结受累的程度如何）。

Brewster等发现ER阳性状态、淋巴结受累情况和疾病分级都与晚期复发风险增高相关。重要的是需要确定新的免疫组化和分子学评分对晚期复发的预测精确程度。

来自transATAC的最新研究结果证实Onco DX复发评分、免疫组化评分（IHC4）和PAM50复发风险评分（ROR）能提供临床评估以外的额外信息，以临床治疗评分来反应在雌激素受体阳性的绝经后女性乳腺癌患者（接受阿那曲唑或他莫昔芬治疗）远期复发风险，但是目前并不知晓治疗效果在5年后的程度如何。

在本研究中，研究者为了确定在激素受体阳性的绝经后早期乳腺癌女性患者中，临床变量、免疫组化标记和上述评分在第0至5年和第5至10年中对预后预测的精确程度如何而进行了相关研究。