Ann Thorac Surg：胸腺恶性黑色素瘤伴BRCA1基因突变一例

患者，女，51岁，有甲状腺乳头状癌（I期T1bN0M0）和卵巢子宫内膜癌（Ⅰ期）病史，于2002年接受了甲状腺全切术，术后予以甲状腺激素替代治疗。2009年接受了子宫全切术和左侧卵巢切除术+双侧盆腔淋巴结清扫，术后予以卵巢癌化疗。

2011年随访查胸CT示前纵隔1cm肿物。当时认为是良性胸腺瘤或增生，因为它的体积小、圆形、边界清楚、缺乏复发或转移的证据。然而1年之间，肿瘤大小增加到2.5cm，遂建议手术切除。

经过全面检查，包括PET-CT，排除了远处转移的可能性，行VATS胸腺切除术。切除胸腺大小为2.7x2.5cm，微黄，部分褐色的色素沉着肿物。

显微镜下，通过肿瘤周围正常胸腺组织相对较好划分。棕褐色存在于细胞质和肿瘤细胞间质中。免疫组化染色S-100和人类黑色素瘤黑-45阳性，证实是恶性黑色素瘤。没有淋巴结转移。

手术进行了各种检查以找出原发病灶。观察是否存在皮损或内脏器官的黏膜病变。因为没有检测到胸外恶性黑色素瘤且病人既往无皮肤损害，因此认为胸腺是恶性黑色素瘤的原发病灶。

考虑到之前的癌症病史和目前的癌症诊断，怀疑患者存在基因突变。她的癌症家族史支持了该怀疑：她的哥哥和她父亲的妹妹得了胃癌，她的姐姐有神经纤维瘤，她的女儿有甲状腺癌。

首先检测其是否存在BRAF突变，因为此基因与恶性黑色素瘤相关。但病人并无BRAF基因突变。随后研究BRCA1和BRCA2基因突变，这与乳腺癌和卵巢癌的发生相关。

从患者血液样本中提取DNA，通过直接测序检测发现BRCA1基因外显子245615_5625del44insA（c.5496_5506del11insA）存在杂合子基因突变，但未检测到BRCA2基因突变。