替比夫定具有高HBeAg血清学转换持久应答率

背景

HBeAg血清学转换对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的治疗具有重要意义。因为，HBeAg血清学转换的出现不仅提示机体对病毒免疫清除机制有所恢复的标志，同时也预示着肝癌和肝硬化发生风险的降低。有研究显示，HBeAg血清学转换发生的越早，肝硬化的发生率越低，小于30岁和大于50岁实现HBeAg血清学转换患者的肝硬化发生率分别为1.1%和33.3%。HBeAg血清学转换的重要意义还在于它是HBeAg阳性患者停药的重要指征之一。所以，对HBeAg阳性CHB患者的治疗应尽早实现HBeAg血清学转换。

替比夫定是2007年在我国上市的核苷（酸）类似物，其GLOBE研究和015研究均显示出对我国《慢性乙型肝炎治疗指南》推荐的治疗人群（ALT≥2XULN且HBV DNA>5log10拷贝/毫升）和我国常见的CHB治疗人群（ALT≥2XULN且HBV DNA<9log10拷贝/毫升），较拉米夫定更高的HBeAg血清学转换率。替比夫定的2年HBeAg血清学转换率更高。同时，HBeAg血清学转换的持久应答率也是临床医生十分关心的问题。因此，本文就上述两项研究的替比夫定HBeAg血清学转换率和持久应答率资料介绍如下：

目的

此分析的目的是通过分析GLOBE研究及015研究中接受替比夫定治疗HBeAg阳性患者停药后的情况（最长至52周），以评估替比夫定组HBeAg的持久应答。

方法

纳入GLOBE研究及015研究的HBeAg阳性CHB患者（HBV DNA ≥6 log10  拷贝/毫升, ALT 1.3～10 × ULN，肝功能代偿的患者）共1211例，其中替比夫定治疗组共605例。

停药标准：患者接受至少1年的抗病毒治疗，且在治疗中HBV DNA<5 log10 拷贝/毫升，同时HBeAg阴性维持至少24周，经研究者慎重判断后可以停止治疗 。为了评估HBeAg血清学转换的持久性，停药后继续随访52周。

结果

基线人口统计数据

•两个研究中替比夫定组基线人口统计学数据情况（表1）

表1   GLOBE研究及015研究中HBeAg阳性患者（ITT人群）基线人口统计学数据

•HBeAg转阴和血清学转换

 在中国进行的015研究显示，替比夫定组2年的HBeAg转阴率和血清学转换率均高于拉米夫定组（40% vs28%，29%vs.20%，图1）。同时，对GLOBE研究中指南推荐治疗人群（ALT≥2XULN）的分层分析显示，替比夫定的2年HBeAg转阴率和血清学转换率显著高于拉米夫定组（41% vs. 32%，36%vs.27%，图2）

图1  015研究104周患者的HBeAg转阴率和血清转换率

据新近的一项调查表明，81%的中国（大陆和台湾）及韩国HBeAg阳性CHB患者治疗前ALT≥2xULN且HBV DNA<9log10拷贝/毫升 。对这些常见治疗人群的亚组分析（GLOBE研究）显示，替比夫定治疗1年和2年可提供35%和47%的HBeAg血清学转换率（图3）。

上述分析表明，替比夫定较拉米夫定具有较高的HBeAg转阴率及血清转换率，在常见治疗人群中血清转换率更高。

•替比夫定52周的持久HBeAg应答率达86%

在参与GLOBE研究及015研究的605例HBeAg阳性CHB患者中，其中有55例患者因疗效好，在出现HBeAg血清学转换后继续治疗6个月停药，停止治疗时仍维持HBeAg血清学转换，停药后随访12、24和52周时 Kaplan－Meier估计的持久的HBeAg血清学转换率分别为98%、94%和86%（图4）。

图4 替比夫定停药后HBeAg的持久应答率

结论

•在2年治疗期间，替比夫定比拉米夫定具有更高的HBeAg转阴率及血清学转换率。

•停止治疗后随访52周，替比夫定组Kaplan－Meier评估的持久HBeAg血清学转换率达86%。

•替比夫定对于基线ALT≥2xULN且HBV DNA<9log10拷贝/ml的HBeAg阳性常见人群，可实现更高的HBeAg血清学转换率。