武田口服蛋白酶体抑制剂Ixazomib3期试验达到初步目标

当武田候选药物Ixazomib在一项3期试验中达到初步目标之后，该公司朝着将首款口服蛋白酶体抑制剂骨髓瘤药物推向市场又靠近一步。如果获得批准的话，Ixazomib(也称MLN9708)一直被认为是一款重要的新产品，因为它可能是一种更便于患者使用的注射用蛋白酶体抑制剂替代选择，蛋白酶体抑制剂类药物已经转变了骨髓瘤的治疗。

2003年，武田的硼替佐米成为进入市场的首款蛋白酶体抑制剂，这款药物每周注射两次。现在这款药物是该公司的最畅销产品，去年其销售额接近30亿美元。自2012年以来，硼替佐米已面临来自安进及Onyx快速增长的注射剂卡非佐米的竞争，去年卡非佐米的销售额达到3.31亿美元，是上一年度上市时的4倍。

在这类药物中，首款口服上市药物预计会成为一款重磅畅销产品，特别是因增加便利性的同时，毒害神经的副作用还可能有降低的趋势，这已在初步临床试验中得到证实。

3期TOURMALINE-MM1试验的结果显示，以Ixazomib治疗后紧接着用塞尔基因的来那度胺及地塞米松治疗，与仅使用来那度胺与地塞米松治疗相比，前者可明显改善无进展生存期(PFS)。这项研究招募了700多名对一线治疗没有响应的骨髓瘤成年患者。

使用Ixazomib后治疗改善的程度尚未得到披露，但武田已表明，该公司计划基于该数据的优势推进这款产品的上市申报。此外，根据掌握的一些3期试验数据，武田的这款产品似乎已扩大了对安进/Onyx口服蛋白酶体抑制剂试验药物Oprozomib的领先优势，据去年报道的2期试验数据，Oprozomib似乎存在一些耐受性问题，包括胃肠副作用。

武田正希望它能先于硼替佐米专利到期前将Ixazomib推向市场，硼替佐米今年底在一些市场将失去专利保护，在美国的专利也将于2017年到期。

然而，分析师对口服蛋白酶体抑制剂上市后规模能否达到已上市注射剂产品规模提出质疑，因为有几款新型药物正处于后期试验中，骨髓瘤市场的竞争似乎将变得日益激烈。下一波产品包括百时美施贵宝的抗CS1药物Elotuzumab和CD38靶向药物，如Genmab/强生的Daratumumab，另外还有其它试验药物。

与此同时，武田还在开发Ixazomib作为一线治疗用于骨髓瘤，及用于复发及新确诊的系统性轻链淀粉样变性患者，系统性轻链淀粉样变性是一种罕见疾病，其特点是器官中形成具有破坏性的淀粉样聚集。